p38－p62シグナル阻害を介した視神経軸索保護機構解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K18894
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 佐瀬 佳奈 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (30821904)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: オートファジー / ｐ62 / p-p38

研究成果の概要

視神経軸索保護作用を示すオートファジー誘導体であるAkebia Saponin D (ASD) はMAPKも抑制する事が報告されている。ウエスタンブロットでTNFによりp-p38、p62共に発現が上昇しそれをASDが抑制するが、発現上昇のピークがp-p38は硝子体注射1週後に対しp62は1-2週後であることからp38がp62の上流に存在する可能性が考えられた。p38阻害剤であるSB203580は形態的に軸索保護作用を示しTNFにより上昇したp62の発現を低下させることから、p38の抑制を介したオートファジーの上昇が軸索保護作用に寄与していると考えられた。

自由記述の分野

緑内障視神経保護

研究成果の学術的意義や社会的意義

緑内障患者で薬剤、手術により十分な眼圧下降が得られても視野障害の進行を阻止できない患者には眼圧非依存性の根本的治療が必要である。緑内障の病態は視神経軸索障害であることは視神経乳頭のリムの菲薄化と一致する神経線維層欠損から明らかであり、視神経軸索保護効果を有する様々な治療が期待される。p38は多くの炎症系疾患に関与しているとされていて、関節リウマチの治療薬としてp38阻害剤が臨床試験まで進んでいる。pヒトですでに安全性が確立されたものの中で視神経軸索保護効果を示すものを明らかにできれば、投与経路等も検討した上で、将来的に緑内障治療の新たな選択肢を見出せる可能性がある。