口腔癌細胞の浸潤を制御するリソソーム転写因子の同定と生体内動態の解析

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19203
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 坂元 裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (40836748)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / リソソーム / 浸潤・転移

研究成果の概要

癌細胞が患者の生命を奪う最大の要因は浸潤と転移である。我々は独自の研究から、扁平上皮癌の浸潤能と相関する転写因子TFEBを同定した。TFEBはリソソームタンパク質を制御するマスター分子として機能する。本研究の目的は、我々が見出したTFEBの扁平上皮癌による浸潤と転移の関与について、in vitro の実験とin vivo つまりマウス個体を用いて明らかにする事である。まずin vitro の実験で、扁平上皮癌細胞においてTFEBを抑制すれば浸潤能が劇的に低下することを見出した。次にヌードマウス移植した担癌マウスモデルを作製して抗腫瘍効果を比較し、ほぼ同様の結果を得た。

自由記述の分野

口腔外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

癌細胞が患者の生命を奪う最大の要因は浸潤と転移であるが、この２つを防ぐ有効な治療法は未だない。癌細胞におけるリソソーム性プロテアーゼの分泌量と癌細胞の浸潤・転移には強い相関がある事が報告されており、リソソーム性プロテアーゼは癌細胞が周辺組織を浸潤する際に大量に分泌され、癌転移において重要な役割を果たす。従って、本研究の結果より、リソソームのマスター分子として機能するTFEBを制御すれば、癌細胞の浸潤・転移に予防、診断、治療への幅広い応用が可能である。