| 研究課題/領域番号 |
19K19418
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
原 崇人 東邦大学, 薬学部, 講師 (90805681)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | カドミウム / 血管内皮細胞 / デルマタン硫酸糖鎖 / プロテオグリカン / 動脈硬化 / CHSY1 |
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| 研究成果の概要 |
カドミウムは動脈硬化症の危険因子である。動脈硬化血管壁に蓄積したデルマタン硫酸糖鎖は病変の進展を促進することが知られている。そこで，血管内皮細胞のデルマタン硫酸糖鎖にカドミウムが及ぼす影響を検討した。その結果，カドミウムによるデルマタン硫酸糖鎖の伸長が認められ，糖鎖伸長酵素であるCHSY1がPKCαを介して誘導されることが示された。また，CHSY1がカドミウムによる内皮細胞毒性を増悪させることも明らかとなった。血管におけるデルマタン硫酸糖鎖がカドミウム毒性を修飾し，動脈硬化の進展を促進させることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
衛生薬学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
カドミウムは我々が日常生活で非意図的に曝露する重金属であり，動脈硬化症の危険因子である。動脈硬化の進展過程では，血管内皮細胞下層においてLDLコレステロールの蓄積と酸化が生じるが，血管壁に過剰に蓄積したデルマタン硫酸糖鎖はこれらの変化を促進する。本研究では，カドミウムが内皮細胞におけるデルマタン硫酸糖鎖伸長酵素の発現を増加させることを明らかにした。重金属の毒性学研究を通じて，動脈硬化進展の病理組織学的知見に対する分子基盤を理解する上で重要な知見を示し，人々の健康の維持増進に貢献する結果となったものと考える。
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