2020 年度研究成果報告書

危険ドラッグとして乱用されるCB1受容体アゴニストのミトコンドリア障害機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K19485
研究種目	若手研究
配分区分	基金
審査区分	小区分58040:法医学関連
研究機関	名古屋大学
研究代表者	名取雄人名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (80610104)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード	法医学 / 分子生物学 / 生化学
研究成果の概要	本研究では、培養細胞を用いて、危険ドラッグとして乱用されているCB1受容体アゴニストが、CB1受容体発現や代謝に与える影響を調べた。そのために、マウス由来neuroblastomeであるNeuro2Aを用いて、培養環境の変化がCB1受容体発現に与える影響やCB1受容体アゴニストがメタボロームに与える影響を調べた。その結果、培地中の血清減少によりCB1受容体のmRNA発現が変動した。また、HU-210とAM2210により糖・脂質・アミノ酸やその代謝物40成分の発現が有意に変動した。このような代謝の変動は細胞死を含む細胞や組織の機能異常を引き起こす可能性が考えられた。
自由記述の分野	細胞生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	近年、危険ドラッグの乱用が中毒死を含めた健康被害や異常行動などを引き起こし、社会的な問題となっている。このような危険ドラッグのなかでも、テトラヒドロカンナビノール(THC)と同様の作用を持つ合成カンナビノイド類は、THCや内在性リガンドと同様にカンナビノイド受容体CB1およびCB2と結合して、その活性を現す。また、CB1受容体のアンタゴニストは肥満治療薬として海外で認可されたが、その副作用によって認可が取り消された例もある。合成カンナビノイドが特に中枢に与える影響を詳細に解明することにより、急性中毒のメカニズムを解明するとともに、治療・予防薬としてカンナビノイドの利用に寄与することができる。