糖尿病性心筋症進展における酸化ステロール蓄積の影響の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21324
• 補助金の研究課題番号: 18H06222 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 健志 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20750136)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: 糖尿病性心筋症 / 酸化ステロール / ミトコンドリア機能障害 / 心不全

研究成果の概要

糖尿病性心筋症進展のメカニズムとして、微量の食餌由来酸化ステロールが長期間吸収されることで、心筋組織に及ぼす影響を検討することが本研究の目的である。酸化ステロール添加食・非添加食を作成し、ストレプトゾトシン誘導糖尿病ラットに16週間食餌させたところ、酸化ステロール添加食群では超高磁場心臓MRIにて左室ストレイン値低値を認め、局所心筋機能障害が示唆された。更に心臓での炎症性サイトカインのmRNA発現は亢進しており、心筋組織への炎症細胞の浸潤を認めた。今後、酸化ステロールの心筋組織への局在評価を行い、免疫系細胞やミトコンドリア機能に着目したメカニズム解明を継続する予定である。

自由記述の分野

動脈硬化や心筋症における脂質代謝の役割

研究成果の学術的意義や社会的意義

本邦において糖尿病患者数は増加の一途を辿っている。糖尿病の合併により心不全発症リスクは高まるが、その前段階として心筋肥大や拡張機能不全を特徴とする糖尿病性心筋症がある。しかしこれまで、糖尿病性心筋症において何が増悪因子なのか、どの病態を改善すれば進展を阻止できるのか、詳細な分子メカニズムは明らかでない。糖尿病では腸管の脂質吸収が亢進しており、食事由来成分である酸化ステロールが糖尿病性心筋症を進展させる可能性を着想し、動物モデルを用いて再現した。酸化ステロールの新たなエビデンスが集積されることで、酸化ステロールに対する介入という新規治療法の開発につながる可能性がある。