皮膚科疾患におけるインターフェロン誘導性遺伝子の解析とその応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21328
• 補助金の研究課題番号: 18H06228 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 金丸 央 熊本大学, 病院, 病院教員 (20823313)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: インターフェロン / 悪性黒色腫 / 代謝 / 腫瘍免疫 / 転写因子 / 樹状細胞 / サイトカイン / 免疫療法

研究成果の概要

I型インターフェロン(IFN)は悪性黒色腫に対する重要な抗腫瘍因子として注目されている。本研究はI型IFN誘導性遺伝子の役割に焦点を当て、これらの遺伝子に影響を与える因子を探索し、その病態における機序を解明することを目的とした。I型IFN誘導性遺伝子に影響を与える因子の探索を行った結果、腫瘍代謝産物X(未公開)により、樹状細胞において抗腫瘍効果を持つサイトカインIL-12bの産生が抑制された。網羅的解析からXは転写因子Y(未公開)を誘導することが分かった。遺伝子Yはヒトの悪性黒色腫の組織において病期ステージが進行するほど発現率が上昇しており、腫瘍免疫において重要な因子であることが示唆された。

自由記述の分野

皮膚科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、I型インターフェロン誘導遺伝子および腫瘍由来の代謝産物の役割に関しその機序を解明することで、診断・予後マーカーとしての可能性を探り、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)の奏効率改善も含めた治療応用についての可能性を検討することを目的としている。本研究は皮膚悪性腫瘍に対する治療成績の向上、および診断・予後予測精度の向上により、ICIの奏効率改善だけではなく、ICIに関連するコストの圧縮やさらに同様の手法を他の悪性腫瘍に展開できる可能性があるという側面もあり、学術的・社会的な意義を有している。