| 研究課題/領域番号 |
19K21330
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| 補助金の研究課題番号 |
18H06230 (2018)
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 (2019)
補助金 (2018) |
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| 審査区分 |
0904:生体情報内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
臼井 俊明 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50825099)
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| 研究期間 (年度) |
2018-08-24 – 2020-03-31
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| キーワード | 糸球体上皮細胞 / MafB / 転写因子 / 慢性腎臓病 / 巣状分節性糸球体硬化症 / 誘導剤 / atRA |
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| 研究成果の概要 |
巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)のモデルマウス解析で、MafBが腎糸球体上皮細胞に過剰発現したマウスでは、尿タンパクが減少して腎障害も軽減した。ビタミンA誘導体の一種であるオールトランスレチノイン酸 (atRA) が、マクロファージにMafBを誘導することを過去に報告しており、マウスの腎糸球体上皮細胞株にatRAを投与したところ、MafB発現量の上昇を確認した。マウスの実験でも、atRA投与マウスでは、腎臓の単離糸球体でMafB発現量が上昇し、これらのマウスでは尿タンパクが減少し、腎障害も軽減していた。腎糸球体上皮細胞でMafBを発現上昇させることでFSGSが軽減すること、が明らかになった。
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| 自由記述の分野 |
腎臓内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
巣状分節性糸球体硬化症は、指定難病の対象となっている疾患で、治療にはステロイド剤や免疫抑制薬が用いられるが、難治性で、患者の約4割が、発症後15年程度で末期腎不全に至る。主として糸球体上皮細胞の傷害が、巣状分節性糸球体硬化症の発症・進展の鍵を握ると考えられているが、これまで発症メカニズムは十分に解明されていなかった。
今回の研究において、遺伝子操作や既存の白血病治療薬（オールトランスレチノイン酸）投与により、糸球体上皮細胞にMafBを過剰発現させたマウスでは、腎障害悪化やタンパク尿が軽減することを解明した。この結果は、巣状分節性糸球体硬化症の新しい治療法開発の基盤となる。
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