SMAD4を介した口腔癌の発癌・悪性形質獲得機講の解明と新規診断・治療法への応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21413
• 補助金の研究課題番号: 18H06329 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0907:口腔科学およびその関連分野
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 坂田 純基 熊本大学, 病院, 医員 (70823326)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: 口腔癌 / 治療抵抗性 / SMAD4 / 発癌 / 口腔白板症

研究成果の概要

口腔扁平上皮癌（OSCC）患者において、SMAD4低発現群は化学放射線治療(CRT)の治療効果不良かつ有意に予後が不良であった。OSCC細胞株でSMAD4を抑制すると、5-FUおよびCDDPの感受性の低下を認め、cIAP2の発現が上昇していた。CRTの治療効果不良であった症例の切除標本で、CRT後も生存していた癌細胞でSMAD4の発現低下とcIAP2の高発現を認めた。OSCCにおいてSMAD4低発現は、cIAP2発現上昇による抗アポトーシス作用増強を介して抗癌剤抵抗性に関与している可能性が示唆された。SMAD4がOSCCの治療効果予測因子および治療標的として応用できる可能性が示唆された。

自由記述の分野

口腔癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

口腔扁平上皮癌（OSCC）は口腔癌の80％以上を占める悪性腫瘍であり、近年、OSCCの診断・治療法の選択肢は広がっているが、その5年生存率に大きな改善はみられない。また、わが国での口腔癌および咽頭癌による年間死亡者数は過去15年で約1.5倍に増加しており、その増加傾向の抑制が急務とされる。本研究の成果としてSMAD4が口腔白板症からの癌化予測因子、OSCCの治療効果予測因子および治療標的として応用できる可能性が示唆された。