分泌型膜リン脂質の生物活性の発見

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22508
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分48:生体の構造と機能およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐々木 雄彦 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50333365)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2021-03-31
• キーワード: リン脂質

研究成果の概要

細胞外PIP3によるマクロファージ活性化に関して、サイトカイン産生を指標として構造活性相関を明らかにした。特異的な受容体の存在を示唆する知見となった。
細胞外PIP3が種々のがん細胞株に対して細胞骨格の再編成を誘起することを見出した。約50種類の培養細胞株を用いて検討したが、感受性細胞株は一部であった。乳がん細胞30株における遺伝子発現をRNA seqで解析し、PIP3感受性と相関する膜タンパク質を絞り込み、受容体候補タンパク質を得た。
PIP3受容体がGTP結合タンパク質共役受容体ファミリーに属するという作業仮説を立てて、受容体スクリーニングを行った。

自由記述の分野

細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

PIP3が新しいホルモン/オータコイドであれば、現在の膜構成因子としてのドグマでは目が向けられていない、PIP3の新規の生理活性とその発現機構が明らかになるなど、これまで見逃されていた生体調節機構の発見につながる可能性があることから、本研究は細胞膜脂質研究をはじめ生命科学の様々な研究分野の体系や考え方の方向を大きく転換する潜在性を有すると考えている。