| 研究課題/領域番号 |
19K22601
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 琉球大学 (2021)
横浜市立大学 (2019-2020) |
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研究代表者 |
山下 暁朗 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20405020)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| キーワード | mRNA分解 / mRNA翻訳 / ナンセンス変異 / mRNA監視機構 / 嚢胞性線維症 |
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| 研究成果の概要 |
遺伝性疾患における変異のうち、約三分の一において異常な終止コドンを生じる。この変異遺伝子由来mRNAは品質管理機構であるNMDにより分解排除される。この異常終止コドンを有するmRNA由来のタンパク質が機能を有する症例由来の細胞では、mRNA監視機構阻害は細胞機能回復へつながる。本研究では、独自に樹立した嚢胞性線維症疾患モデルマウス (mCFTR_W1278X)を用いたmRNA監視機構阻害による治療の可能性について検討を行うべく研究を行った。マウスモデルによる解析は、繁殖の失敗により成果が得られなかった。一方で、既存薬からmRNA監視機構を抑制する化合物の同定に成功した。
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| 自由記述の分野 |
分子細胞生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で得られた、複数のmRNA監視機構を阻害する臨床薬は、これまで、NMDとの関わりがわかっていなかった化合物であり、培養細胞レベルではあるが、新たなNMD阻害法の発見となった。このmRNA監視機構阻害法は、臨床で用いられる薬剤による物であるため、安全性などの情報が得られている。今後、動物モデルを用いたmRNA監視機構抑制の検証後、早期に人における応用へつなげられる事が期待される。
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