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2020 年度 実績報告書

膵癌オルガノイドを用いたpartialEMTによるクラスター浸潤機序の解明と制御

研究課題

研究課題/領域番号 19K22663
研究機関九州大学

研究代表者

中村 雅史  九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)

研究分担者 寅田 信博  九州大学, 大学病院, 臨床検査技師 (00398075)
岩本 千佳  九州大学, 大学病院, 特任助教 (10752842)
藤田 逸人  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40611281)
森山 大樹  九州大学, 大学病院, 准教授 (70586859)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
キーワード膵癌 / オルガノイド / collective invasion / partial EMT / 膵星細胞 / エピジェネティック
研究実績の概要

本研究はヒト膵癌オルガノイドを用いた共培養モデルを作成し、partial EMTによるクラスター浸潤機序の解明および制御を目的とする。当該年度は、まず、昨年度に樹立した膵癌オルガノイドおよび膵星細胞8サンプルによる共培養モデルをそれぞれ作成し、その形態変化および浸潤能を評価した。8サンプルのうち、高・中分化型は膵星細胞の有無によってその形態を変化させ、膵星細胞共培養下では腺腔構造を有する分化型を呈するのに対して、膵星細胞非存在下ではsolidな低分化型を呈した。一方で、低分化型は膵星細胞の有無にかかわらずSolidな低分化型を呈した。また、各分化度の膵癌オルガノイドの網羅的発現解析を行ったところ、低分化型では分化型よりも有意にEMT関連遺伝子の発現がいずれも増加していた。以上より、分化型膵癌は膵星細胞の有無によってEMT関連遺伝子の発現を変化させ、一方で低分化型膵癌は膵星細胞の有無に影響されることなくEMT関連遺伝子の発現が亢進していると考えられた。これは、分化型膵癌は膵星細胞の有無といった外的要因によって影響を受けるpartial EMTの状態であり、一方で外的要因に左右されず恒常的にEMT関連遺伝子の発現が高い低分化型膵癌はcomplete EMTの状態であると考えられた。また、分化型膵癌オルガノイドではCDH1などの細胞接着因子の発現が低分化型よりも高く、一方で低分化型膵癌オルガノイドでは単細胞化によるアノイキス耐性を有していたことから、分化型膵癌はpartial EMTを介したcollective invasionの形態を呈し、低分化型は恒常的にEMT関連遺伝子の発現が亢進しており、アノイキス耐性を有していることから単細胞浸潤を引き起こしていると考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 2020

すべて 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 膵癌における微小環境因子が腫瘍分化度に与える影響およびその分化度に応じた薬物治療反応性についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      新川智彦、大内田研宙、中村祥一、持田郁己、久野恭子、奥田翔、大坪慶志輝、岩本千佳、進藤幸治、池永直樹、森山大樹、永井俊太郎、仲田興平、中村雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 癌関連線維芽細胞が膵癌分化度に与える影響についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      新川智彦、大内田研宙、中村祥一、久野恭子、奥田翔、大坪慶志輝、進藤幸治、池永直樹、森山大樹、永井俊太郎、仲田興平、中村雅史
    • 学会等名
      第57回九州外科学会
  • [学会発表] Subtype classification of pancreatic ductal adenocarcinoma based on microenvironmental niche factors dependency and chemotherapy resistance2020

    • 著者名/発表者名
      Shinkawa T, Ohuchida K, Iwamoto C, Shindo K, Nakata K, Ohtsuka T, Nakamura M
    • 学会等名
      14th World Congress of International Hepeto-Pancreato-Biliary Association
    • 国際学会
  • [学会発表] R-spondin依存膵癌オルガノイド形成に関わる膵星細胞由来微小環境因子の検索2020

    • 著者名/発表者名
      新川智彦、大内田研宙、持田郁己、久野恭子、奥田翔、大坪慶志輝、岩本千佳、進藤幸治、 森山大樹、仲田興平、永井俊太郎、大塚隆生、中村雅史
    • 学会等名
      第120回日本外科学会定期学術集会

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公開日: 2021-12-27  

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