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2019 年度 実施状況報告書

唾液中の可溶性マーカーに着目したIgG4関連疾患の新たな診断方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22723
研究機関九州大学

研究代表者

中村 誠司  九州大学, 歯学研究院, 教授 (60189040)

研究分担者 前原 隆  九州大学, 歯学研究院, 助教 (10637333)
森山 雅文  九州大学, 歯学研究院, 助教 (20452774)
研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
キーワードIgG4関連疾患 / 唾液 / 診断
研究実績の概要

IgG4-RD は、高IgG4 血症と罹患臓器へのIgG4 陽性形質細胞の浸潤を特徴とする全身性疾患であり、本邦から提唱された新しい疾患概念である。現在IgG4-RDの診断には「IgG4 関連疾患包括的診断基準」および「臓器特異的診断基準」が用いられている。これらの診断基準では鑑別診断(悪性リンパ腫やキャッスルマン病など)のために罹患臓器の生検を推奨しているが、唾液腺以外の罹患臓器では生検の実施が困難であるのが現状である。
そこで本研究では、唾液中に含まれている可溶性分子を網羅的に検索した後、最新の解析法(バイオインフォマティクス解析)にてマルチバイオマーカーとして抽出し、繰り返し測定が可能なIgG4-RDの新たな診断法および再発・進展を検出できる経時的なモニタリングシステムの確立を目指す。
本研究の最終目標は、侵襲性で繰り返し行うことが困難な組織生検に代わるIgG4-RDの新たな診断法および経時的なモニタリングシステムを確立することである。本年度は測定サンプルである唾液、血液、唾液腺の採取(口唇腺や顎下腺)を行った。対象は、IgG4関連疾患患者に加え、シェーグレン症候群(SS)患者、慢性唾液腺炎(CS)患者、健常者ボランティアとした。具体的にはIgG4関連疾患患者が15例、SS患者が20例、CS患者が5例、健常者(唾液のみ)が15例であり、いずれのサンプルも通常診療で必要な検査・手術で採取したものであり、この研究のために新たに侵襲が必要なものはなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

おおむね、目標のサンプル数を採取できているが、次年度もプロテオーム解析に加え,サンプル収集を継続していく予定である。

今後の研究の推進方策

次年度はIgG4-RDにおける可溶性の疾患関連分子(マーカー)の抽出を予定している。
それぞれのサンプル(唾液、血液、口唇腺)についてプロテオーム解析を行い、3 種のサンプルともにIgG4-RD 群で検出可能な可溶性の免疫関連分子を上位30 位程抽出する。具体的には、蛍光2D-DIGE にて発現亢進を認めたタンパクを分離し、MALDI-TOF MS を用いて質量分析(プロテオーム分析)を行い、タンパクを同定する。

次年度使用額が生じた理由

本年後はサンプル採取が主体であったこと、PCの購入が次年度になったことから、使用額が予定より少なくなった。次年度に多数のサンプル解析を予定しているため、本年度の繰り越し分を含め、使用予定である。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Activated M2 Macrophages Contribute to the Pathogenesis of IgG4‐Related Disease via Toll‐like Receptor 7/Interleukin‐33 Signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro Noriko, Moriyama Masafumi(22名中2番目), et al.
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: 72 ページ: 166~178

    • DOI

      10.1002/art.41052

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The diagnostic utility of submandibular gland sonography and labial salivary gland biopsy in IgG4-related dacryoadenitis and sialadenitis: Its potential application to the diagnostic criteria2020

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Mizuki、Moriyama Masafumi、Shimizu Mayumi、Chinju Akira、Mochizuki Keita、Munemura Ryusuke、Ohyama Keiko、Maehara Takashi、Ogata Kenichi、Ohta Miho、Yamauchi Masaki、Ishiguro Noriko、Matsumura Mayu、Ohyama Yukiko、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 30 ページ: 379~384

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1576271

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] RORγt antagonist improves Sj?gren's syndrome‐like sialadenitis through downregulation of CD252020

    • 著者名/発表者名
      Ono Yuko、Tsuboi Hiroto、Moriyama Masafumi、Asashima Hiromitsu、Kudo Hanae、Takahashi Hiroyuki、Honda Fumika、Abe Saori、Kondo Yuya、Takahashi Satoru、Matsumoto Isao、Nakamura Seiji、Sumida Takayuki
    • 雑誌名

      Oral Diseases

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1111/odi.13255

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tissue-infiltrating immune cells contribute to understanding the pathogenesis of Kimura disease2019

    • 著者名/発表者名
      Maehara Takashi、Munemura Ryusuke、Shimizu Mayumi、Kakizoe Noriko、Kaneko Naoki、Murakami Yuka、Masafumi Moriyama、Kiyoshima Tamotsu、Kawano Shintaro、Nakamura Seiji
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 98 ページ: e18300

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000018300

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD206+ tumor-associated macrophages promote proliferation and invasion in oral squamous cell carcinoma via EGF production2019

    • 著者名/発表者名
      Haque A. S. M. Rafiul、Moriyama Masafumi、Kubota Keigo、Ishiguro Noriko、Sakamoto Mizuki、Chinju Akira、Mochizuki Keita、Sakamoto Taiki、Kaneko Naoki、Munemura Ryusuke、Maehara Takashi、Tanaka Akihiko、Hayashida Jun-Nosuke、Kawano Shintaro、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 ページ: 14611

    • DOI

      10.1038/s41598-019-51149-1

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cytidine deaminase enables Toll-like receptor 8 activation by cytidine or its analogs2019

    • 著者名/発表者名
      Furusho Katsuhiro、Shibata Takuma、Sato Ryota、Fukui Ryutaro、Motoi Yuji、Zhang Yun、Saitoh Shin-ichiroh、Ichinohe Takeshi、Moriyama Masafumi、Nakamura Seiji、Miyake Kensuke
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 31 ページ: 167~173

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy075

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathogenesis of IgG4-related disease: a critical review2019

    • 著者名/発表者名
      Maehara Takashi、Moriyama Masafumi、Nakamura Seiji
    • 雑誌名

      Odontology

      巻: 107 ページ: 127-132

    • DOI

      10.1007/s10266-018-0377-y)

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Recent topics of my researches in the field of oral and maxillofacial surgery ~A novel salivary gland disease entity and oral potentially malignant disorders~2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Seiji
    • 学会等名
      Research Symposium in Taipei Medical University(
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シェーグレン症候群とIgG4関連疾患の新しい理解2019

    • 著者名/発表者名
      中村誠司
    • 学会等名
      第29回日本口腔内科学会・第32回日本口腔診断学会・第28回日本口腔検査学会・第30回日本臨床口腔病理学会合同シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] IgG4 関連涙腺・唾液腺炎の診断における口唇腺生検および超音波検査の有用性2019

    • 著者名/発表者名
      坂本瑞樹、森山雅文、中村誠司
    • 学会等名
      第12回IgG4研究会
  • [学会発表] M2マクロファージはToll様受容体7-IRF8シグナルを介してIgG4関連疾患におけるIL-1誘導型炎症を惹起する2019

    • 著者名/発表者名
      鎮守晃、森山雅文、中村誠司
    • 学会等名
      第73回 日本口腔科学会 学術集会
  • [図書] 臨床医必読 最新IgG4関連疾患 改訂第2版2019

    • 著者名/発表者名
      岡崎 和一
    • 総ページ数
      240
    • 出版者
      診断と治療社
    • ISBN
      9784787824394

URL: 

公開日: 2021-01-27  

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