大腸癌における癌幹細胞及びＥＭＴ制御に関するメトホルミンの作用機序の解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23889
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 高倉 有二 広島大学, 病院(医), 助教 (20581698)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: 直腸癌

研究成果の概要

直腸癌化学放射線治療抵抗性における上皮間葉移行（EMT）及び癌幹細胞の関与を明らかにするとともに，メトホルミンによるEMT阻害効果を確認するために以下の検討を行った．まず，臨床検体を用いた検討では，直腸癌術前化学放射線治療症例において，病理学的完全奏功が得られなかった症例のうち，CD44高発現症例は有意に無再発生存率が低い傾向にあった．大腸癌細胞株LoVo, DLD-1を用いた検討で，スフェロイド培養モデルを樹立し，コントロールと比較してCD44/CD133陽性細胞比率が増加していることを確認した．細胞傷害実験で抗癌剤へのメトホルミン添加によって細胞傷害作用の増強効果を確認した．

自由記述の分野

大腸外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

直腸癌は大腸癌の中でも治療成績が不良であり，局所再発率が高値であるため，いかに局所制御率を向上させるかが課題である．直腸癌に対する化学放射線治療は局所制御率を向上させる有効な治療法と認識されているものの，それでも局所再発率は依然10％程度にのぼる．化学放射線治療抵抗性への上皮間葉移行（EMT）及び癌幹細胞の関与を検討する今回の我々の検討では，臨床検体を用いた解析で大腸癌幹細胞のマーカーであるCD44高発現症例において有意に再発率が高値であった．直腸癌の治療抵抗性には大腸癌幹細胞が関与している可能性があり，さらなる研究成果が期待される．