癌細胞Ca2+シグナルに関連した薬剤抵抗性と治療標的分子の同定

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23923
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 開 勇人 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 助教 (50847358)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2022-03-31
• キーワード: カルシウムシグナル / 薬剤抵抗性 / がん細胞株 / カルシウムチャネル / カルシウムポンプ

研究成果の概要

薬剤抵抗性を持つ再発がんは一般に難治性である。がん細胞において、Ca2+チャネルが変化することが知られており、がん細胞内のCa2+濃度は正常細胞とは異なる。セカンドメッセンジャーとして働くCa2+シグナルにも、その影響が及ぶ可能性があった。本研究では、抗がん剤処理によって誘導されるCa2+シグナルのライブイメージングを行い、薬剤抵抗性をもつがん細胞におけるCa2+シグナルの特徴を捉えた。さらに、その原因遺伝子の候補を絞り込みのためにRNA-seqによって得られたデータを解析した。その結果、Ca2＋ポンプの１つを候補として同定した。

自由記述の分野

腫瘍生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

進行がんの治療後再発は、がん関連死として最も多い。中でも薬剤抵抗性を持つ再発がんは難治性であり、この課題の解決には社会的意義がある。Ca2+シグナルは種々のリン酸化反応や遺伝子発現の調節におけるセカンドメッセンジャーとして働き、広く生物に保存されている。一方、がんにおけるCa2+シグナルの研究は少ない。本研究は、新しい着眼点からがん細胞における薬剤抵抗性獲得メカニズムの解明に取り組んだ点に学術的な新規性がある。成果として、薬剤抵抗性の獲得との関連が示唆されるCa2+ポンプを同定した。さらなる研究によって、新たな分子標的とすることや、薬剤抵抗性を示すマーカーとして利用できる可能性を示す。