血管内皮ミトコンドリアSirt3を標的としたARDS後肺線維症治療法の探索

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23980
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鈴木 敏夫 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70771856)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: Sirt3 / 異常リモデリング / 肺血管内皮 / 内皮間葉転換 / ARDS / 肺線維症

研究成果の概要

Sirt3と、その脱アセチル化ターゲットである抗酸化遺伝子のIDH2とSOD2の発現について、健常肺よりも線維化肺において低下していた。ヒト肺血管内皮細胞を用いた検討では、Sirt3-siRNAによってミトコンドリアDNA損傷が増加し、EndMT発生率も上昇することが明らかになった。LPS反復投与により作成したARDS後肺線維症モデルマウスを用いて解析したところ、Sirt3に関係するEndMTは微小毛細血管レベルで確認された。ヒト肺サンプルを用いて樹立したPulmosphere ARDS後肺線維症モデルに対するSirt3活性化効果を持つジヒドロミリセチンの薬効は確認できなかった。

自由記述の分野

呼吸器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究を開始して間もなく、新型コロナウイルスの世界的流行が始まり、post ARDS pulmonary fibrosisが「コロナ後遺症」として認知されるに至った。上皮細胞への傷害を起点に線維化が誘発されるのではなく、血管内皮を起点に誘発される病態形成は新型コロナウイルス感染症においてもあてはまり、その病態の一端を探索する形となった。