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2023 年度 実施状況報告書

ヒト心筋細胞の成熟過程の理解に基づく、成熟制御メカニズム解析基盤の構築

研究課題

研究課題/領域番号 19KK0219
研究機関自治医科大学

研究代表者

魚崎 英毅  自治医科大学, 医学部, 准教授 (90740803)

研究分担者 関 満  自治医科大学, 医学部, 講師 (20822357)
升本 英利  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 上級研究員 (70645754)
研究期間 (年度) 2019-10-07 – 2025-03-31
キーワード心筋細胞 / 成熟 / iPS細胞
研究実績の概要

本研究では、心筋細胞の成熟メカニズムの解明に向けて、研究を進めている。
コロナ禍の状況が落ち着いた2023年度は研究開始以来初めてJohns Hopkins大学への訪問が実現し、今後の共同研究の進め方についての打ち合わせを行うことができた。Kwon研究室メンバー全員との打ち合わせを行ったが、研究開始当初予定していた心臓内移植法の技術を持つメンバーが学位取得に伴い研究室を離れること、またその技術継承がうまく行っておらず現時点ではiPS細胞由来心筋細胞の心臓内移植が困難であることが明らかとなった。そのため今後の方針として、胚盤胞補完法、子宮内移植法など新しい手法の開発も含めて検討を行うこととした。
さらに、魚崎Gではin vitroでの成熟法の研究を進めており、一定の成果が得られており、in vitro側からのアプローチについても進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

iPS細胞由来心筋細胞を心臓内へと移植することで成熟させ、リファレンスデータを取る予定であったが、この実験を担当する予定であったKwon研究室メンバーが研究室を離れたことで、実験ができなくなっているため。

今後の研究の推進方策

新しい心筋細胞の移植法の開発、in vitroからのアプローチなどを進める予定である。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍の影響があり、2022年度までJohns Hopkins大学へと訪問することができなかったため、積み残しが生じていた。2024年度へ延長を行っており、継続して研究を続けていく。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件)

  • [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Johns Hopkins University
  • [雑誌論文] 心筋細胞の成熟制御メカニズムと再生医療への展開2024

    • 著者名/発表者名
      魚崎英毅, Nawin CHANTHRA
    • 雑誌名

      カレントテラピー

      巻: 42 ページ: 39-44

  • [雑誌論文] An AsCas12f-based compact genome-editing tool derived by deep mutational scanning and structural analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Hino T, Omura SN, Nakagawa R, Togashi T, Takeda SN, Hiramoto T, Tasaka S, Hirano H, Tokuyama T, Uosaki H, Ishiguro S, Kagieva M, Yamano H, Ozaki Y, Motooka D, Mori H, Kirita Y, Kise Y, Itoh Y, Matoba S, Aburatani H, Yachie N, Karvelis T, Siksnys V, Ohmori T, Hoshino A, Nureki O
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 186 ページ: 4920~4935.e23

    • DOI

      10.1016/j.cell.2023.08.031

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] PAM-flexible Cas9-mediated base editing of a hemophilia B mutation in induced pluripotent stem cells2023

    • 著者名/発表者名
      Hiramoto T, Kashiwakura Y, Hayakawa M, Baatartsogt N, Kamoshita N, Abe T, Inaba H, Nishimasu H, Uosaki H, Hanazono Y, Nureki O, Ohmori T
    • 雑誌名

      Communications Medicine

      巻: 3 ページ: e56

    • DOI

      10.1038/s43856-023-00286-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 疾患iPS細胞を用いたミトコンドリア病の病態・創薬研究2023

    • 著者名/発表者名
      徳山剛士, 魚崎英毅
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 74 ページ: 396-397

  • [学会発表] Where are We with the Gene Therapy for Cardiomyopathy?2024

    • 著者名/発表者名
      Hideki Uosaki
    • 学会等名
      MIS-Korea 2024
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Gene Therapy for Mybpc3 Mutant Cardiomyopathy Models2024

    • 著者名/発表者名
      魚崎英毅, 安済達也, 川上亮, 徳山剛士, AHMED Razan, TORIZAL F Gandhi, 石井秀樹, 小板橋紀通
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
  • [学会発表] 多能性幹細胞由来心筋細胞の成熟化と疾患モデルへの挑戦2024

    • 著者名/発表者名
      魚崎英毅
    • 学会等名
      第101回日本生理学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Maturation Culture Exaggerated Disease Phenotype in Mitochondrial Cardiomyopathy iPSC-derived Cardiomyocytes2023

    • 著者名/発表者名
      Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
    • 学会等名
      Weinstein Conference
    • 国際学会
  • [学会発表] Combinations of Nuclear Receptor Activations Revealed Disease Phenotype in iPSC-CMs Derived from Patients with Mitochondrial Cardiomyopathy.2023

    • 著者名/発表者名
      Razan E Ahmed, Nawin Chanthra, Kumiko A Iwabuchi, Takeshi Tokuyama, Hideki Uosaki
    • 学会等名
      Cardiovascular Bioenginnering (CVBE) Symposium 2023
    • 国際学会
  • [学会発表] Cardiomyopathy Disease Models with Matured iPSC-derived Cardiomyocytes.2023

    • 著者名/発表者名
      Hideki Uosaki
    • 学会等名
      Cardiovascular Bioenginnering (CVBE) Symposium 2023
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ヒト肥大型心筋症遺伝子変異ノックインマウスにおける遺伝子治療による病的な心臓リモデリングの改善2023

    • 著者名/発表者名
      小板橋紀通, 川上亮, 徳山剛士, 安済達也, Ahmed Ranzan, Torizal Fuad Gandhi, 長尾恭光, 魚崎英毅, 石井秀樹
    • 学会等名
      第71 回日本心臓病学会学術集会
  • [学会発表] 肥大型心筋症モデルマウスに対する遺伝子治療と病的リモデリングの抑制2023

    • 著者名/発表者名
      魚崎英毅, 安済達也, 川上亮, 徳山剛士, AHMED Razan, TORIZAL F Gandhi, 長尾恭光, 石井秀樹, 小板橋紀通
    • 学会等名
      第29回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • [学会発表] ES/iPS細胞由来心筋細胞の成熟化とその生理学的特性2023

    • 著者名/発表者名
      Nawin Chanthra, 魚崎英毅
    • 学会等名
      生理研研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Gene Therapy Improves Pathological Cardiac Remodeling in Human Hypertrophic Cardiomyopathy Gene Variant Knock-in Mice2023

    • 著者名/発表者名
      Norimichi Koitabashi, Ryo Kawakami, Takeshi Tokuyama, Razan E Ahmed, Fuad Gandhi Torizal, Tatsuya Anzai, Yasumitsu Nagao, Hideki Ishii, Hideki Uosaki
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 国際学会
  • [学会発表] 疾患iPS細胞を用いたBOLA3ミトコンドリア心筋症の病態と新規形態異常Mito-Ballの解明2023

    • 著者名/発表者名
      徳山剛士、魚崎英毅
    • 学会等名
      第22回日本ミトコンドリア学会年会
  • [学会発表] 心筋細胞の成熟を司る転写ネットワーク2023

    • 著者名/発表者名
      魚崎英毅
    • 学会等名
      第46回日本分子生物学会年会
    • 招待講演

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公開日: 2024-12-25  

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