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肝様腺癌 (hepatoid adenocarcinoma) は、肝臓以外の組織に発生するが、形態的及び機能的には肝細胞癌と腺癌の特徴を併せ持つ比較的稀な腺癌の特殊型である。胃、膵臓、肺、子宮など様々な諸臓器での発生が報告されているが、胃は肝様腺癌の最好発部位で、我が国では胃癌全体の数パーセント程度で認められる。その頻度は、欧米諸国と比較して高い。肝様腺癌の最大の特徴は、肝転移やリンパ節転移の多さで、予後は極めて悪い。研究代表者らは、これまでに、外科的切除された、胃原発肝様腺癌症例を収集し、免疫染色も含めた臨床病理学的解析を行った。さらに、『高悪性度につながる肝細胞様形質の獲得に必要な遺伝的素因は何か？』『肝様腺癌と肝細胞癌・通常型胃癌の違いは何か？』という2つの核心的な問いに答えるには、遺伝学的解析が不可欠と判断し、次世代シークエンサーによる肝様腺癌のドライバー遺伝子の変異の同定と、RNA-sequencingによる発現解析を解析を行った。2 つの次世代シークエンサーの結果に関して統合解析を行い、肝様腺癌の分化を促す可能性のある因子XとYを同定した。これらの因子の機能解析を行うために、現在胃がんオルガノイドでの分化誘導実験を試みている。他臓器の肝様腺癌に関しても症例を収集しており、比較解析を予定している。類似した発癌メカニズムが胃にとどまらず、他の諸臓器の肝様腺癌においても働いていることが確認できれば、横断的な疾患概念に結びつく可能性がある。
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