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2012 年度 研究成果報告書

制御性T細胞機能の分子的基礎に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号 20002007
研究種目

特別推進研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関大阪大学 (2011-2012)
京都大学 (2008-2010)

研究代表者

坂口 志文  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (30280770)

研究分担者 大倉 永也  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (20300949)
西川 博嘉  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (10444431)
山口 智之  大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授 (80402791)
伊藤 能永  京都大学, 再生医科学研究所, 助教 (60614013)
連携研究者 近藤 玄  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (40243258)
北林 一生  国立がんセンター研究所, 分子腫瘍学部長 (20261175)
谷内 一朗  理化学研究所, 免疫転写制御研究チーム, チームリーダー (20284573)
研究期間 (年度) 2008 – 2012
キーワードFOXP3 / 制御性T細胞 / 自己免疫病 / Tリンパ球 / CTLA-4 / 免疫制御
研究概要

制御性T細胞(Regulatory T cell、以下Tregと略)の抑制機能、産生機構、および細胞系譜の維持機構について研究した。抑制機構については、Treg特異的発現分子による抗原提示細胞機能の抑制が必須であること、Treg機能、細胞系譜安定性の維持にはTreg特異的エピゲノム変化が重要であることを見出した。さらに,ヒトTregを機能的サブセットに分類でき、この分類が免疫疾患の病態理解に重要であることを示した。

  • 研究成果

    (55件)

すべて 2013 2012 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (51件) 学会発表 (3件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Development and Maintenance of Regulatory T cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Ohkura N, Kitagawa Y, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 38 ページ: 414-423

  • [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes2013

    • 著者名/発表者名
      Hirayama M, Nishikawa H, Nagata Y, Tsuji T, Kato T, Kageyama S, Ueda S, Sugiyama D, Hori S, Sakaguchi S, Ritter G, Old LJ, Gnjatic S, Shiku H.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

  • [雑誌論文] T cell receptor stimulation-induced epigenetic changes and foxp3 expression are independent and complementary events required for Treg cell development.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohkura N, Hamaguchi M, Morikawa H, Sugimura K, Tanaka A, Ito Y, Osaki M, Tanaka Y, Yamashita R, Nakano N, Huehn J, Fehling HJ, Sparwasser T, Nakai K, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Immunity.

      巻: 37 ページ: 785-99

  • [雑誌論文] Neuropilin 1 deficiency on CD4+Foxp3+ regulatory T cells impairs mouse melanoma growth2012

    • 著者名/発表者名
      Hansen W, Hutzler M, Abel S, Alter C, Stockmann C, Kliche S, Albert J, Sparwasser T, Sakaguchi S, Westendorf AM, Schadendorf D, Buer J, Helfrich I.
    • 雑誌名

      J Exp Med.

      巻: 209 ページ: 2001-16

  • [雑誌論文] Intracellular tumor-associated antigens represent effective targets for passive immunotherapy.2012

    • 著者名/発表者名
      Noguchi, T., Kato, T., Wang, L., Maeda,Y., Ikeda, H., Sato, E., Knuth, A., Gnjatic, S., Ritter, G., Sakaguchi, S., Old, L. J., Shiku, H., and Nishikawa, H
    • 雑誌名

      Cancer Res.

      巻: 72 ページ: 1672-1682

  • [雑誌論文] Dietary folic acid promotes survival of Foxp3+ regulatory T cells in the colon.2012

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Kayama H, Kusu T, Yamaguchi T, Kunisawa J, Kiyono H, Sakaguchi S, Takeda K.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 189 ページ: 2869-78

  • [雑誌論文] Multiple treg suppressive modules and their adaptability.2012

    • 著者名/発表者名
      Wing JB, Sakaguchi S
    • 雑誌名

      Front Immunol.

      巻: 3 ページ: 178

  • [雑誌論文] Cancer/testis antigens are novel targets of immunotherapy for adult T-cell leukemia/lymphoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, H., Maeda, Y., Ishida, T.,Gnjatic, S., Sato, E., Mori, F.,Sugiyama, D., Ito, A., Fukumori, Y., Utsunomiya, A., Inagaki, H., Old, L. J., Ueda, R., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Blood.

      巻: 119 ページ: 3097-3104

  • [雑誌論文] T-cell receptor signaling and the pathogenesis of autoimmune arthritis: insights from mouse and man.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Benham, H., Cope,A. P., Thomas, R.
    • 雑誌名

      Immunol Cell Biol.

      巻: 90 ページ: 277-87

  • [雑誌論文] Re-establishingimmunological self- tolerance in autoimmune disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Powrie, F., Ransohoff, R. M.
    • 雑誌名

      Nat Med.

      巻: 18 ページ: 54-58

  • [雑誌論文] Factors affecting operational tolerance after pediatric living-donor liver transplantation: impact of early post-transplant events and HLA match.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohe, H., Waki, K., Yoshitomi, M., Morimoto, T., Nafady-Hego, H., Satoda,N., Li, Y., Zhao, X., Sakaguchi, S., Uemoto, S., Bishop, G. A., Koshiba, T
    • 雑誌名

      Transpl Int.

      巻: 25 ページ: 97-106

  • [雑誌論文] Differential effects of inhibition of bone morphogenic protein (BMP) signalling on T-cell activation and differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka, Y., Ono, M., Osaki, M., Konishi, I., Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 42 ページ: 749-759

  • [雑誌論文] Cell-autonomous and -nonautonomous functions of CTLA-4 for negative control of immune responses2011

    • 著者名/発表者名
      Wing, K., Yamaguchi, T., Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Trends Immunol.

      巻: 32 ページ: 428-43

  • [雑誌論文] The long-term survival potential of mature T lymphocytes is programmed during development in the thymus.2011

    • 著者名/発表者名
      Sinclair, C., Saini, M., van der Loeff, I. S., Sakaguchi, S., Seddon, B
    • 雑誌名

      Sci Signal.

      巻: 4(199) ページ: ra77

  • [雑誌論文] Two modes of immune suppression by Foxp3(+) regulatory T cells under inflammatory or non-inflammatory conditions2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, T., Wing, J. B., Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Semin Immunol.

      巻: 23 ページ: 424-430

  • [雑誌論文] innate immunity and autoimmune arthritis: interplay of gene and environment.2011

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Tanaka, S., Tanaka,A., Ito, Y., Maeda, S., Sakaguchi, N., Hashimoto, M. Thymus
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 585 ページ: 3633-3639

  • [雑誌論文] FOXP3(+) regulatory T cells: control of FOXP3 expression by pharmacological agents2011

    • 著者名/発表者名
      3633-3639, 2011.18. Ohkura, N., Hamaguchi, M., Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Trends Pharmacol. Sci.

      巻: 32 ページ: 158-66

  • [雑誌論文] Minimal but essential doses of immunosuppression: A more realistic approach to improve long-term outcomes for pediatric living-donor liver transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Ohe, H., Li, Y., Nafady-Hego, H., Kayo, W., Sakaguchi, S., Wood, K., Calne,R., Uemoto, S., Koshiba, T.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 91 ページ: 808-810

  • [雑誌論文] HTLV-1 bZIP factor induces T-cell lymphoma and systemic inflammation in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Satou, Y., Yasunaga, J., Zhao, T., Yoshida, M., Miyazato, P., Takai, K., Shimizu, K., Ohshima, K., Green, P. L., Ohkura, N., Yamaguchi, T., Ono, M., Sakaguchi, S., Matsuoka, M.
    • 雑誌名

      PLoS Pathog.

      巻: 7(2) ページ: e1001274

  • [雑誌論文] Human FoxP3(+) regulatory T cells in systemic autoimmune diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Miyara, M., Gorochov, G., Ehrenstein, M., Musset, L., Sakaguchi,S., Amoura, Z.
    • 雑誌名

      Autoimmun. Rev

      巻: 10 ページ: 744-755

  • [雑誌論文] FoxP3+CD4+ regulatory T cells: their knowns and unknowns.2011

    • 著者名/発表者名
      Miyara, M., and Sakaguchi, S
    • 雑誌名

      Immunol. Cell. Biology.

      巻: 89 ページ: 346-351

  • [雑誌論文] SLAP Deficiency Enhances Number and Function of Tregs Preventing Chronic Autoimmune Arthritis in SKG Mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Peterson, L. K., Shaw, L. A., Joetham, A., Sakaguchi, S., Gelfand, E. W.,and Dragone, L. L.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 186 ページ: 1173-1181

  • [雑誌論文] Stimulation of the glucocorticoid- induced TNF receptor family-related receptor on CD8 T cells induces protective and high-avidity T cell responses to tumor-specific antigens.2011

    • 著者名/発表者名
      Cote, A. L., Zhang, P., O'Sullivan,J. A., Jacobs, V. L., Clemis, C. R., Sakaguchi, S., Guevara-Patino, J. A., and Turk, M. J.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 186 ページ: 275-283

  • [雑誌論文] Regulatory T cells: history and perspective.2011

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Methods in Molecular Biology.

      巻: 77 ページ: 1-13

  • [雑誌論文] CD8 T cell-intrinsic GITR is required for T cell clonal expansion and mouse survival following severe influenza infection.2010

    • 著者名/発表者名
      Snell, L. M., McPherson, A. J., Lin, G. H., Sakaguchi, S., Pandolfi, P. P., Riccardi, C., and Watts, T. H.
    • 雑誌名

      J.Immunol.

      巻: 185 ページ: 7223-7234

  • [雑誌論文] Perturbations of both non-regulatory and regulatory FOXP3(+) T cells in patients with malignant melanoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujii, H., Arakawa, A., Kitoh, A., Miyara, M., Kato, M., Kore-Eda, S., Sakaguchi, S., Miyachi, Y., Tanioka, M., and Ono, M.
    • 雑誌名

      Br. J. Dermatol.

      巻: 164 ページ: 1052-1060

  • [雑誌論文] Two distinct mechanisms of augmented antitumor activity by modulation of immunostimulatory/inhibitory signals.2010

    • 著者名/発表者名
      Mitsui, J., Nishikawa, H., Muraoka, D., Wang, L., Noguchi, T., Sato,E., Kondo, S., Allison, J. P., Sakaguchi,S., Old, L. J., Kato, T., and Shiku, H.
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res.

      巻: 16 ページ: 2781-91

  • [雑誌論文] Regulatory T cells in tumor immunity2010

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa, H., and Sakaguchi, S
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer.

      巻: 127 ページ: 759-67

  • [雑誌論文] Regulatory T cells: roles of Tcell erceptor for their development and function.2010

    • 著者名/発表者名
      Ohkura, N., and Sakaguchi, S
    • 雑誌名

      Semin. Immunopathol.

      巻: 32 ページ: 95-106

  • [雑誌論文] FOXP3+ regulatory T cells in the human system.2010

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Miyara, M., Costantino, C. M., and Hafler, D. A.
    • 雑誌名

      Nat. Rev. Immunol.

      巻: 185 ページ: 2295-305

  • [雑誌論文] Multiple antitumor mechanisms downstream of prophylactic regulatory T-cell depletion.2010

    • 著者名/発表者名
      Teng, M.W., Swann, J.B., von Scheidt B, Sharkey, J., Zerafa, N., McLaughlin, N., Yamaguchi, T., Sakaguchi, S., Darcy, P.K., and Smyth,M.J.
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 70 ページ: 2665-2674

  • [雑誌論文] Therapeutic Glucocorticoid-Induced TNF Receptor-Mediated Amplification of CD4+ T Cell Responses Enhances Antiparasitic Immunity.2010

    • 著者名/発表者名
      Haque, A., Stanley, A. C., Amante,F. H., Rivera, F. D., Zhou, Y., Kuns, R. D., Yardley, V., Sakaguchi, S., Hill, G. R., and Engwerda, C. R
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 184 ページ: 2583-2592

  • [雑誌論文] Complement drives Th-17 cell differentiation and triggers autoimmune disease.2010

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto, M., Hirota, K., Yoshitomi, H., Maeda, S., Teradaira, S.,Akizuki, S., Prieto-Martin, P., Nomura, T., Sakaguchi, N., Kohl, J., Heyman, B.,Takahashi, M., Fujita, T., Mimori, T., Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: 207 ページ: 1135-43

  • [雑誌論文] Graded attenuation of TCR signaling elicits distinct autoimmune diseases by altering thymic T cell selection and regulatory T cell function.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, S., Maeda, S., Hashimoto. M., Teradaira, S., Hirota,K., Yoshitomi, H., Katakai, T., Shimizu, A., Nomura, T., Sakaguchi, N., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      J. Immunol.

      巻: 185 ページ: 2295-305

  • [雑誌論文] Regulatory T cells exert checks and balances on self-tolerance and autoimmunity.2010

    • 著者名/発表者名
      Wing, K., and Sakaguchi, S.Regulatory T cells exert checks and
    • 雑誌名

      Nat. Immunol

      巻: 11 ページ: 7-13

  • [雑誌論文] Constitutive expression of IDO by dendritic cells of mesenteric lymph nodes: functional involvement of the CTLA-4/B7 and CCL22/CCR4 interactions.2009

    • 著者名/発表者名
      Onodera, T., Jang, M. H., Guo, Z., Yamasaki, M., Hirata, T., Bai, Z., Tsuji,N. M., Nagakubo, D., Yoshie, O., Sakaguchi, S., Takikawa, O., and Miyasaka, M.
    • 雑誌名

      J. Immunol

      巻: 183 ページ: 5608-5614

  • [雑誌論文] Regulatory T cells: how do they suppress immune responses?2009

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Wing, K., Onishi,Y.
    • 雑誌名

      Int. Immunol

      巻: 21 ページ: 1105-11

  • [雑誌論文] Indispensable role of Runx1/Cbf・complexes for in vivo suppressive function of FoxP3+regulatory T cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kitoh, A., Ono, M., Naoe, Y., Ohkura, N., Yamaguchi, T, Yaguchi, H., Kitabayashi, I., Tsukada, T., Nomura, T., Miyachi,Y., Taniuchi, I., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Immunity.

      巻: 31 ページ: 609-620

  • [雑誌論文] Dynamics of peripheral tolerance and immune regulation mediated by Treg2009

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Wing, K., and Yamaguchi, T.
    • 雑誌名

      Eur. J. Immunol

      巻: 39 ページ: 2331-6

  • [雑誌論文] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-22009

    • 著者名/発表者名
      Okamura, T., Fujio, K., Shibuya,M., Sumitomo, S., Shoda, H., Sakaguchi,S., and Yamamoto, K.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 106 ページ: 13974-9

  • [雑誌論文] M., Wing, K., and Sakaguchi, S. Therapeutic approaches to allergy and autoimmunity based on FoxP3+ regulatory T-cell activation and expansion.2009

    • 著者名/発表者名
      Miyara, M., Wing, K., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 123 ページ: 749-55

  • [雑誌論文] Functional delineation and differentiation dynamics of human CD4(+) T cells expressing the FoxP3 transcription factor.2009

    • 著者名/発表者名
      Miyara, M., Shima, T., Kitoh, A., Yoshioka, Y., Niwa, A., Taflin, C., Heike, T., Valeyre, D., Mathian, A., Nakahata, T., Yamaguchi T., Nomura, T., Wing, K., Ono, M., Amoura, Z., Gorochov, G., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 30 ページ: 899-911

  • [雑誌論文] Differential control of alloantigen-specific regulatory T cells and effector T cells by anti-CD4 and other agents in establishing transplantation tolerance.2009

    • 著者名/発表者名
      Nagahama, K., Fehervari, Z., Oida, T., Ogawa, O., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Int.Immunol.

      巻: 21 ページ: 379-391

  • [雑誌論文] Requirement of protocol biopsy before and after complete cessation of immunosuppression following liver transplantation.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshitomi, M., Koshiba, T., Haga, H., Li, Y., Zhao, X., Cheng, D., Miyagawa, A., Sakashita, H., Tsuruyama T., Ueda, M., Wood, K., Sakaguchi S., Manabe, T., Tanaka, K., and Uemoto, S.
    • 雑誌名

      Transplantation.

      巻: 87 ページ: 606-614

  • [雑誌論文] Value of FOXP3 Expression in Peripheral Blood as Rejection Marker After Miniature Swine Lung Transplantation.2008

    • 著者名/発表者名
      Satoda, N., Shoji, T., Wu, Y., Fujinaga, T., Chen, F., Aoyama, A., Zhang, J. T., Takahashi, A., Okamoto, T., Matsumoto, I., Sakai, H., Li, Y., Zhao,X., Manabe, T., Kobayashi, E., Sakaguchi, S., Wada, H., Ohe, H., Uemoto, S., Tottori, J., Bando, T., Date
    • 雑誌名

      J. Heart Lung Transplant

      巻: 27 ページ: 1293-1301

  • [雑誌論文] CTLA-4 control over Foxp3+regulatory T cell function2008

    • 著者名/発表者名
      Wing, K., Onishi, Y., Prieto-Martin, P., Yamaguchi, T., Miyara, M., Fehervari, Z., Nomura, T., and Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      Science.

      巻: 322 ページ: 271-275

  • [雑誌論文] The presence of FOXP3 expressing T cells within grafts of tolerance human liver transplant recipients.2008

    • 著者名/発表者名
      Li, Y., Zhao, X., Cheng, D., Haga, H., Tsuruyama, T., Wood, K., Sakaguchi, S., Tanaka, K., Uemoto, S., and Koshiba, T.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 86 ページ: 1837-1843

  • [雑誌論文] Foxp3+natural regulatory T cells preferentially form aggregates on dendritic cells in vitro and actively inhibit their maturation.2008

    • 著者名/発表者名
      Onishi, Y., Fehervari, Z., Yamaguchi, T., and Sakaguchi, S
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: 29 ページ: 10113-10118

  • [雑誌論文] Regulatory T cells and immune tolerance2008

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S., Yamaguchi, T., Nomura, T., and Ono, M.
    • 雑誌名

      Cell

      巻: 133 ページ: 775-787

  • [雑誌論文] Regulatory T cellsin the past and for the future.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi, S.
    • 雑誌名

      ur. J. Immunol.

      巻: 38 ページ: 901-937

  • [雑誌論文] Construction of self-recognizing regulatory T cells from conventional T cells by controllingCTLA-4 and IL-2 expression.

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi T, Kishi A, Osaki M, Morikawa H, Prieto-Martin P, Wing K, Saito T, and Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA

      巻: (In press)

  • [学会発表] Regulatory T cells for self-tolerance.2010

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      14thInternational Congress of Immunology
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100822-27
  • [学会発表] T cell signaling, regulatory T cells, and self-tolerance.2010

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      97thAnnual Meeting of the American Association of Immunologist
    • 発表場所
      Baltimore, USA
    • 年月日
      20100507-11
  • [学会発表] Regulatory T cells for the control of immunological diseases.2008

    • 著者名/発表者名
      Shimon Sakaguchi
    • 学会等名
      2008 Keio Medical Science Prize Commemorative Symposium
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-22
  • [産業財産権] Induction of Regulatory T Cell-resistant Helper CD4+ T Cells2008

    • 発明者名
      Nishikawa, H; Tsuji, T; Ritter, G; Old, LJ; Galan, JE
    • 権利者名
      LICR 12/262831
    • 産業財産権番号
      12/262831
    • 出願年月日
      2008-10-31
    • 外国

URL: 

公開日: 2014-08-29  

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