樹状細胞機能の理解に基づく腫瘍特異的免疫誘導法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20015016
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 免疫学 / がん治療 / 樹状細胞 / サイトカイン / 遺伝子治療

研究概要

生体の免疫反応の種類と程度を司る樹状細胞の機能を十分に解析し、その結果を利用すれば、がん免疫療法を飛躍的に発展させるための糸口が見出せると考えられる。そこで本研究においては、樹状細胞の分泌するサイトカインであるIL-23およびapoptosis細胞の貪食に関わる因子であるMilk Fat Globule EGF-8(MFG-E8)に関して検討した。その結果、IL-23の全身投与、ならびに、抗MFG-E8阻害抗体と既存の抗がん剤や放射線治療その併用が、強い抗腫瘍効果を持つことを見出し、臨床応用の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Milk Fat Globule EGF-8 blockade triggers tumor destruction through coordinated cell-autonomous and immune-mediated mechanisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Sato M, Kanamoto A, Itoh A, Nagai S, Koyasu S, Dranoff G, Tahara H.
  • 雑誌名: J Exp. Med. 206 ページ: 1317-1326
• [雑誌論文] Cytokine gene-mediated immunotherapy: Current status and future perspectives. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jinushi M, Tahara H
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 1389-1396
• [雑誌論文] Emerging concepts in biomarker discovery (2009)
  • 著者名/発表者名: Tahara H., et, al
  • 雑誌名: J Translational Med 7 ページ: 45-69
• [雑誌論文] Induction of anti-tumor immune response by homeostatic proliferation and CD28 signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ogawa S, Tanabe K, Tahara H, Abe R, Kishimoto H.
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 4596-4605
• [雑誌論文] Vaccination with Epitope Peptide Derived from Human VEGF Receptor 2 Prevent Choroidal Neovascularization in an Animal Model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ishizaki H, Tahara H, Tamaki Y, Yanagi Y.
  • 雑誌名: Investigative Ophthalmology & Visual Science 49 ページ: 2143-2147
• [雑誌論文] Combined mobilization and stimulation of tumor-infiltrating dendritic cells and natural killer cells with Flt3 ligand and IL-18 in vivo induces systemic anti-tumor immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Takayama T, Osaki T, Nagai S, Suzuki T, Sato M, Kuwano H, Tahara H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 2028-36
• [学会発表] Antigen-specific antitumor effects of DNA vaccine are significantly enhanced with systemic administration of interleukin (IL)-23 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米山公康、田原秀晃, 他3名
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Cancer vaccination using tumor cells in situ as the source of tumor antigens (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原秀晃
  • 学会等名: (シンポジウム)日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Cancer vaccine against malignant melanoma using monocyte-derived dendritic cells stimulated with OK-432 and PGE2 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤まりも、田原秀晃, 他5名
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Potent Anti-tumor Immunity and both Th1 and Th17 promotion associated with IL-23 administration (Symposium) Annual Meeting (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Tahara
  • 学会等名: International Society of Biological Therapy for Cancer
  • 発表場所: 米国San Diego
  • 年月日: 2008-10-31