プロスタノイド受容体クラスターによる生体調節の全貌解明と医薬応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390024
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 杉本 幸彦 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (80243038)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: プロスタグランジン / GPCR / 発生 / 生殖 / 炎症 / 発現プロファイル / ノックアウトマウス

研究概要

プロスタノイドは、細胞膜リン脂質に由来する生理活性脂質であり、アスピリン様薬物の標的物質として知られるが、その生体調節作用の全貌や作用機序は必ずしも明らかでない。本研究で研究代表者は、プロスタノイドが機能的に近い複数受容体が相補って働くのではないかと考えて解析した結果、プロスタノイドが排卵・受精や分娩などの生理プロセス、発熱や炎症などの病態プロセスにも関与することを見出し、さらに作用発現の分子機序を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of Prostaglandin E2-EP1 Receptor Signaling in Regulation of Gastric Motor Activity and Emptying. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi S, Ohno T, Hattori Y, Ae T, Minamino T, Satoh T, Arai K, Saeki T,Hayashi I, Sugimoto Y, Narumiya S, Saigenji K, Majima M.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Gastrointest. Liver Physiol. 299 ページ: G1078-G1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiling of cumulus cells reveals functional changes during ovulation and central roles of prostaglandin EP2 receptor in cAMP signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamba S, Yodoi R, Morimoto K, Inazumi T, Sukeno M, Segi-Nishida E, Okuno Y,Tsujimoto G, Narumiya S, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Biochimie 92 ページ: 665-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal epithelial cell polarity and ectopic epidermal growth factor receptor (EGFR) expression induced in Emx2 KO embryonic gonads. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kusaka, M., Katoh-Fukui, Y., Ogawa, H.,Miyabayashi, K., Baba, T., Shima, Y.,Sugiyama, N., Sugimoto, Y., Okuno, Y., Kodama, R., Iizuka-Kogo, A., Senda, T., Sasaoka, T., Kitamura, K., Aizawa, S., Morohashi, K.
  • 雑誌名: Endocrinology. 151 ページ: 5893-5904
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 andprostaglandin EP3/EP4 signaling regulate the tumor stromal proangiogenic microenvironment via CXCL12-CXCR4 chemokine systems. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh H, Hosono K, Ito Y, Suzuki T, Ogawa Y, Kubo H, Kamata H, Mishima T, Tamaki H, Sakagami H, Sugimoto Y, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 176 ページ: 1469-1483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruited bone marrow cells expressing the EP3 prostaglandin E receptor subtype enhance angiogenesis during chronic inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Suzuki, T., Oikawa, A., Hosono, K., Kosaka, Y., Amano, H., Kitasato, H., Toda, M., Hayashi, I., Kato, T., Ito, Y., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Okamoto, H., Majima, M.
  • 雑誌名: Biomed.Pharmacother. 64 ページ: 93-100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host prostaglandin EP3 receptor signaling relevant totumor-associated lymphangiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo, H., Hosono, K., Suzuki, T., Ogawa, Y., Kato, H., Kamata, H., Ito, Y., Amano, H., Kato, T., Sakagami, H., Hayashi, I., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Watanabe, M., Majima, M.
  • 雑誌名: Biomed.Pharmacother. 64 ページ: 101-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biology of histidine decarboxylase and prostaglandin receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Sugimoto Y, Tanaka S.
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad. 86 ページ: 848-866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin EP3 receptor superactivates adenylyl cyclase via the Gq/PLC/Ca^<2+> pathway in a lipid raft-dependent manner. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka K, Yano A, Kuroiwa K, Morimoto K, Inazumi T, Hatae N, Tabata H, Segi-Nishida E, Tanaka S, Ichikawa A, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389 ページ: 678-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E 2-EP4 signaling promotes immune inflammation through TH1 cell differentiation and TH17 cell expansion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao C, Sakata D, Esaki Y, Li Y, Matsuoka T, Kuroiwa K, Sugimoto Y, Narumiya S.
  • 雑誌名: Nat.Med. 15 ページ: 633-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] RhoA/Rho kinase signaling in the cumulus mediates extracellular matrix assembly. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yodoi R, Tamba S, Morimoto K, Segi-Nishida E, Nishihara M, Ichikawa A, Narumiya S, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 3345-3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E 2 stimulates the production of amyloid beta peptides through internalization of the EP4 receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hoshino T, Namba T, Takehara M, Nakaya T, Sugimoto Y, Araki W, Narumiya S, Suzuki T, Mizushima T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 18493-18502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of a prostaglandin E-type receptor, EP3, in upregulation of matrix metalloproteinase-9 and vascular endothelial growth factor during enhancement of tumor metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Amano, H., Ito, Y., Suzuki, T., Kato, S., Matsui, Y., Ogawa, F., Murata, T., Sugimoto, Y., Senior, R., Kitasato, H., Hayashi, I., Satoh, Y., Narumiya, S., Majima, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2318-2324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of prostaglandin F 2. receptor in ATP-induced mechanical allodynia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunori S, Matsumura S, Mabuchi T, Tatsumi S, Sugimoto Y, Minami T, Ito S.
  • 雑誌名: Neuroscience. 163 ページ: 362-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E receptor subtype EP4 agonist protects cochleae against noise-induced trauma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori R, Nakagawa T, Sugimoto Y, Sakamoto T, Yamamoto N, Hamaguchi K, Ito J.
  • 雑誌名: Neuroscience. 160 ページ: 813-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of a radioiodinated Lumiracoxib derivative for the imaging of cyclooxygenase-2 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuge, Y., Obokata, N., Kimura, H., Katada, Y., Temma, T., Sugimoto, Y., Aita, K., Seki, K., Tamaki, N., Saji, H.
  • 雑誌名: Nuc.Med.Biol. 36 ページ: 869-876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colocalization of prostaglandin F receptor FP and prostaglandin F synthase-I in the spinal cord. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Yamamoto, T., Toida, K., Sugimoto, Y., Ishimura, K.
  • 雑誌名: J.Lipid Res. 50 ページ: 1996-2003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived EP3-expressing stromal cells enhance tumor-associated angiogenesis and tumor growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, Y., Suzuki, T., Oikawa, A., Hosono, K., Kubo, H., Amano, H., Kitasato, H., Hayashi, I., Kato, T., Sugimoto, Y., Narumiya, S., Watanabe, M., Majima, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 382 ページ: 720-725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CD44 in mast cell proliferation during terminal differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano, H., Nakazawa, S., Shirata, N., Tamba, S., Furuta, K., Tsuchiya, S., Morimoto, K, Itano, N., Irie, A., Ichikawa, A., Kimata, K., Nakayama, K., Sugimoto, Y., Tanaka, S.
  • 雑誌名: Lab.Invest. 89 ページ: 446-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of gene expression profiles for different types of mast cells pooled from mouse stomach subregions by an RNA amplification method. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, S., Tachida, Y., Segi-Nishida, E., Okuno, Y., Tamba, S., Tsujimoto, G., Tanaka, S., Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: BMC Genomics 10 ページ: 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] プロスタノイドの作用発現とシグナル・クロストーク (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 雑誌名: 実験医学 27(13) ページ: 2047-2052
• [雑誌論文] Timely interaction between prostaglandin and chemokine signaling is a prerequisite for successful fertilization. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamba S, Yodoi R, Segi-Nishida E, Ichikawa A, Narumiya S, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105 ページ: 14539-14544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 attenuates preoptic expression of GABAA receptors via EP3 receptors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya H, Oka T, Nakamura K, Ichikawa A, Saper CB, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 11064-11071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of EP3 subtype in prostaglandin E 2-induced adhesion of mouse cultured and peritoneal mast cells to the Arg-Gly-Asp-enriched matrix. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakanaka, M., Tanaka, S., Sugimoto, Y., Ichikawa, A.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Cell Physiol. 295 ページ: C1427-C1433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coiled-coiltag-robe system for quick labeling of membrane receptors in living cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano, Y., Yano, A., Oishi, S., Fujii, N., Sugimoto, Y., Matsuzaki, K.
  • 雑誌名: ACS Chem.Biol. 3 ページ: 341-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular third loop-C-terminal tail interaction in prostaglandin EP3?receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano, Y., Shimbo, T., Sugimoto, Y., Matsuzaki, K.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 371 ページ: 846-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of the culture model system that reflects the process of terminal differentiation of connective tissue-type mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano, H., Nakazawa, S., Okuno, Y., Shirata, N., Tsuchiya, S., Kainoh, T., Takamatsu, S., Furuta, K., Taketomi, Y., Naito, Y., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Tsujimoto, G., Murakami, M., Kudo, I., Ichikawa, A., Nakayama, K., Sugimoto, Y., Tanaka, A.
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 1444-1450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin I 2 plays a key role in zymosan-induced mouse pleurisy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuhki, K.I., Ushikubi, F., Naraba, H., Ueno, A., Kato, H., Kojima, F., Narumiya, S., Sugimoto, Y., Matsushita, M., Oh-Ishi, S.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Exp.Ther. 325 ページ: 601-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Method for single-cell microarray analysis and application to gene-expression profiling of GABAergic neuron progenitors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Esumi, S., Wu, S-X., Yanagawa, Y., Obata, K., Sugimoto, Y., Tamamaki, N.
  • 雑誌名: Neurosci.Res. 60 ページ: 439-451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parturition and recruitment of macrophages in cervix of mice lacking the prostaglandin F receptor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yellon, S. M., Ebner, C. A., Sugimoto, Y.
  • 雑誌名: Biol.Reprod. 78 ページ: 438-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infusion of oxytocin induces successful delivery in prostanoid FP receptor- deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamata, M., Yoshida, M. Sugimoto, Y., Kimura, T., Tonomura, Y., Takayanagi, Y., Yanagisawa, T., Nishimori, K.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Endocrinol. 283 ページ: 32-37
  • 査読あり
• [学会発表] プロスタグランジンE2による視索前野ニューロン突起伸長の促進機構(ワークショップ・生命応答を制御する脂質マシナリー) (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦、吉岡美樹、北條寛典、川原浩一、瀬木-西田恵里、成宮周
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会【招待講演】
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] PGE 2 stimulation accelerated the neurite growth in mouse hypothalamic cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyoshi Tsuchiya, Yukihiko Sugimoto, Yoko Hujiwara, Akio Fujimura, Taka-aki Koshimizu
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 脂肪細胞の分化o成熟における内因性プロスタグランジンの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、白田成俊、瀬木-西田恵里、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2010
  • 発表場所: 京都大学(京都)
  • 年月日: 20101002-20101003
• [学会発表] Cumulus matrix capacitation for successful sperm penetration: roles of prostaglandin and chemokine (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 11th International Symposium on Spermatology【Invited】
  • 発表場所: Okinawa Convention Center(Okinawa)
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] プロスタグランジン-ケモカインによる受精促進機構(シンポジウム「プロスタグランジンの生理機能と病態への関わり」) (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会【招待講演】
  • 発表場所: 就実大学(岡山)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] マウス胎児線維芽細胞の脂肪細胞への分化における内因性プロスタグランジンの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、白田成俊、瀬木-西田恵里、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20091021-20101024
• [学会発表] 急性炎症反応におけるPGE2-EP3受容体とPGI2-IP受容体シグナルの役割(優秀発表者賞受賞) (2009)
  • 著者名/発表者名: 森本和志、白田成俊、森大介、高野裕嗣、田中智之、瀬木-西田恵里、杉本幸彦
  • 学会等名: 第8回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム2009【優秀発表賞】
  • 発表場所: 名古屋市立大学(名古屋)
  • 年月日: 2009-11-15
• [学会発表] 炎症性疾患におけるプロスタグランジンの新たな役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第3回薬学研究フォーラムin東京【招待講演】
  • 発表場所: 薬学会長井記念ホール(東京)
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] アスピリンの標的:プロスタグランジンの作用発現機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第34回西日本薬剤学研修会【招待講演】
  • 発表場所: 九州大学九重研修所大分
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] Roles of Prostaglandin E 2 and Its Receptors in the Acute Inflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 4th International Conference on Phospholipases A2 and Lipid Mediators.【Invited】
  • 発表場所: National Center of Sciences(Tokyo)
  • 年月日: 2009-05-26
• [学会発表] 脂肪細胞の分化と成熟におけるプロスタノイドの役割(シンポジウム「脂肪酸の代謝と機能制御」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] プロスタグランジンーケモカインによる卵丘マトリクスの制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第40回精子研究会【招待講演】
  • 発表場所: 大阪大学(大阪)
  • 年月日: 2009-01-10
• [学会発表] プロスタノイド受容体を介した生殖生理作用の分子機構(シンポジウム「脂質の新機能」) (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 複数の受容体を介したプロスタグランジンの子宮収縮は分娩に必須である (2008)
  • 著者名/発表者名: 川崎友紀子、藤原拓司、安藤博之、笈田浩次、阿瀬善也、瀬木-西田恵里、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] プロスタグランジンE 2(PGE 2)による神経ネットワーク制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉岡美樹、瀬木-西田恵里、杉本幸彦
  • 学会等名: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール(東京)
  • 年月日: 20081129-20081130
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://square.umin.ac.jp/yseika/
• [産業財産権] ヒトプロスタグランジンE2受容体EP4に対する抗体 (2010)
  • 発明者名: 高山喜好、清水朋子、漆畑祐司、杉本幸彦
  • 権利者名: エヌビィー健康研究所・熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-218158
  • 出願年月日: 2010-09-29
• [産業財産権] 不妊治療剤、体外受精促進剤及び不妊治療剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 杉本幸彦、丹波茂郎、市川厚
  • 権利者名: 杉本幸彦
  • 産業財産権番号: 特許,4553602
  • 取得年月日: 2010-07-23