アテローム血栓症の病態解明に関する病理学的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390102
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 浅田 祐士郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
• 研究分担者: 佐藤 勇一郎 宮崎大学, 医学部, 助教 (90347055) ; 山下 篤 宮崎大学, 医学部, 助教 (90372797) ; 今村 卓郎 宮崎大学, 医学部, 准教授 (60203329)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アテローム血栓症 / 血小板 / 凝固線溶系 / 炎症性サイトカイン / 血流解析

研究概要

アテローム血栓症は動脈硬化性プラークの破綻に伴う閉塞性血栓の形成により発症するが、血栓の形成の詳細はまだ明らかにされていない。本研究では、アテローム血栓症患者の病理組織標本、動物モデルおよび血流フローチャンバーを用いて、血栓形成機構を検討した。その結果、プラーク破綻部の血栓形成には、流血中の凝固活性よりも、プラーク内の凝固活性がより強く関与し、プラーク内の催炎症分子群が凝固活性の亢進に重要であること。また破綻部近傍の血流変動は、プラーク破綻と血栓の増大を惹起促進することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Human C -reactive protein enhances thrombus formation after neointimal balloon injury in transgenic rabbits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Yamashita A, Sato Y, Kitajima S, Koike T, Sugita C, Moriguchi-Goto S, Hatakeyama K, Takahashi M, Koshimoto C, Matsuura Y, Iwakiri T, Chen YE, Fan J, Asada Y.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 9 ページ: 201-208
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disturbed blood flow induces erosive injury to smooth muscle cell-rich neointima and promotes thrombus formation in rabbit femoral artery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumi T, Yamashita A, Matsuda S, Goto S, Nishihira K, Furukoji E, Sugimura H, Kawahara H, Imamura T, Kitamura K, Tamura S, Asada Y.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 8 ページ: 1394-1402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombin generation by intimal tissue factor contributes to thrombus formation on macrophage-rich neointima but not normal intima of hyperlipidemic rabbits. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Matsuda S, Matsumoto T, Moriguchi-Goto S, Takahashi M, Sugita C, Sumi T, Imamura T, Shima M, Kitamura K, Asada Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 206 ページ: 418-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS-13 attenuates thrombus formation on type I collagen surface and disrupted plaques under flow conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi-Goto S, Yamashita A, Tamura N, SoejimaK, Takahashi M, Nakagaki T, Goto S, Asada Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 203 ページ: 409-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin induces vasoconstriction of smooth muscle cell-rich neointima through 5-hydroxytryptamine_2A receptor in rabbit femoral arteries. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishihira K, Yamashita A, Tanaka N, Moriguchi-Goto S, Imamura T, Ishida T, Kawashima S, Yamamoto R, Kitamura K, Asada Y.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 6 ページ: 1207-1214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thioredoxin in coronary culprit lesions : possible relationship to oxidative stress and intraplaque hemorrhage. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishihira K, Yamashita A, Imamura T, Hatakeyama K, Sato Y, Nakamura H, Yodoi J, Ogawa H, Kitamura K, Asada Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 201 ページ: 360-367
  • 査読あり
• [学会発表] Thrombus formation on disrupted atheromatous plaques. (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅田祐士郎
  • 学会等名: The 4th Oriental Congress of Cardiology
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Animal model of atherothrombosis and computational fluid dynamics simulation show an association between turbulent blood flow and thrombus formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sameshima N, Yamashita A, Goto S, Asada Y.
  • 学会等名: The 2^nd Bio-Super-Computing Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] 動脈硬化巣の進展と血栓症の発症におけるマクロファージの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畠山金太、浅田祐士郎
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Serotonin induces vasoconstriction of smooth muscle cell?rich neointima through 5?hydroxytryptamine 2A receptor in rabbit femoral arteries. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishihira K, Imamura T, Nakama T, Mine D, Shimomura M, Nomura K, Kuriyama N, Matsuyama A, Ishikawa T, Shibata Y, Kitamura K, Asada Y.
  • 学会等名: The 73rd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Disturbed blood flow induces erosive injury of smooth muscle cell?rich intima and promotes thrombus formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asada Y, Yamashita A, Sumi T.
  • 学会等名: The 5th Asian-Pacific Society of Thrombosis and Hemostasis Conference
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2008-09-19
• [図書] 抗血栓薬の最前線-基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅田祐士郎
  • 総ページ数: 18-34
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 最新狭心症診療の実際 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勇一郎、浅田祐士郎
  • 総ページ数: 19-24
  • 出版者: 永井書店
• [図書] Recent Advances in Thrombosis and Hemostasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A, Asada Y.
  • 総ページ数: 614-624
  • 出版者: Springer
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.miyazaki-med.ac.jp/pathol/index.htm
• [産業財産権] ペントラキシンまたはペントラキシン3変異体を含む、血小板凝集抑制剤、血栓形成抑制剤および循環・器疾患の治療薬 (2008)
  • 発明者名: 浅田祐士郎、畠山金太、今村卓郎、後藤清香、児玉龍彦、相良三奈
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学、国立大学法人東京大学、株式会社ペルセウス
  • 産業財産権番号: 特許,特願2008-255988
  • 出願年月日: 2008-10-01