EBウイルス産生感染の分子機構とそれをサポートする宿主因子

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390137
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 鶴見 達也 愛知県がんセンター(研究所), 部長 (90172072)
• 連携研究者: 神田 輝 愛知県がんセンター(研究所), 室長 (50333472) ; 磯村 寛樹 愛知県がんセンター(研究所), 室長 (20294415) ; 村田 貴之 愛知県がんセンター(研究所), 研究員 (30470165)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: EBV / 複製 / 転写 / 溶解感染 / 構造 / 機能

研究概要

Epstein-Barrウイルス(EBV)は細胞核でゲノムの複製を行うDNA 型ヒト癌ウイルスであり、潜伏感染とウイルス産生感染の二種類の感染様式を持つことを特徴とする。本研究ではウイルス再活性化に転写因子TORC が関与すること、新たにHIF-2αが再活性化を促進すること、さらにウイルス複製蛋白質BMRF1 の3次元構造を明らかにし、構造から推定される部位に変異を導入し機能との関連について明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Noise Cancellation : Viral Fine Tuning of the Cellular Environment for its Own Genome Replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y Tsurumi T.
  • 雑誌名: PLos Pathog 6 ページ: 1001158
• [雑誌論文] Tetrameric Ring Formation of EBV Polymerase Processivity Factor is Crucial for Viral Replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Murata T, Yasui Y,Murata T Isomura HH, Kanda T, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J.Virol. 84 ページ: 12589-12598
• [雑誌論文] Transcriptional repression by sumoylation of Epstein-Barr virus BZLF1 protein correlates with association of histone deacetylase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Hotta N, Toyama S, Nakayama S, Chiba S, Isomura HH, Ohshima T, Kanda T, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 23925-23935
• [雑誌論文] Transient increases in p53-responsible gene expression at early stages of Epstein-Barr virus productive replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Shirata N, Murata T, Nakasu S, Kudoh A, Iwahori S, Nakayama S, Chiba S, Isomura H, Kanda T, Tsurumi T.
  • 雑誌名: Cell Cycle 9 ページ: 807-814
• [雑誌論文] The human cytomegalovirus UL76 gene regulates the level of expression of the UL77 gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isomura H, Stinski MF, Murata T, Nakayama S, Chiba S, Akatsuka Y, Kanda T, Tsurumi T.
  • 雑誌名: PLoS One. 5 ページ: 11901
• [雑誌論文] Crystal structure of Epstein-Barr virus DNA polymerase processivity factor BMRF1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata T Nakayama S, Kato-Murayama, M, Akasaka R, Ohbayashi N Kamewari-Hayami Y, Terada T, Shirouzu M, Tsurumi T, Yokoyama S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 35896-35905
• [雑誌論文] Degradation of phosphorylated p53 by viral protein-ECS E3 ligase complex. PLoS Pathog. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kamura T,Shirata N, Murata T, Kudoh A, Iwahori S, Nakayama S, Isomura HH, Nishiyama Y, Tsurumi T.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 5 ページ: 1000530
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus polymerase processivity factor enhances BALF2 promoter transcription as a coactivator for the BZLF1 immediate-early protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Murata T,Murata T Yasui Y, Sato Y, Kudoh A, Iwahori S, Isomura, H, Kanda T Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 21557-21568
• [雑誌論文] Phosphorylation of p27Kip1 by Epstein-Barr virus protein kinase induces its degradation through SCFSkp2 ubiquitin ligase actions during viral lytic replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwahori S, Murata T, Kudoh A, Sato Y, Nakayama S, Isomura H, Kanda T Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 18923-18931
• [雑誌論文] Homologous recombinational repair factors are recruited and loaded onto the viral DNA genome in Epstein-Barr irus replication compartments (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudoh A, Iwahori S, Sato Y, Nakayama S, Isomura HH, Murata T Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Virol. 83 ページ: 6641-6651
• [雑誌論文] ORC2, a coactivator of cAMP-response element-binding protein, promotes Epstein-Barr virus reactivation from latency through interaction with viral BZLF1 protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Sato Y, Nakayama S, Kudoh A, Iwahori S, Isomura HH, Tajima M, Hishiki T, Ohshima T, Hijikata M, Shimotohno K Tsurumi T
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 8033-8041
• [雑誌論文] Efficient Production of infectious viruses requires enzymatic activity of Epstein-Barr virus protein kinase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murata T, Isomura HH, Yamashita Y, Toyama S, Sato Y, Nakayama S, Kudoh A, Iwahori S, Kanda T Tsurumi T
  • 雑誌名: Virology 389 ページ: 75-81
• [雑誌論文] Homologous recombinational repair factors are recruited and loaded onto the viral DNA genome in Epstein-Barr virus replication compartments. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudoh A, Iwahori S, Sato Y, Nakayama S, Isomura HH, Murata T Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Virol. 83 ページ: 6641-6651
• [雑誌論文] Expression of Epstein-Barr virus BZLF1 immediate-early protein induces p53 degradation independent of MDM2, leading to repression of p53-mediated transcription. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Shirata N, Kudoh A, Iwahori S, Nakayama S, Murata T, Isomura HH, Nishiyama Y Tsurumi T.
  • 雑誌名: Virology. 388 ページ: 204-211
• [雑誌論文] Identification of phosphorylation sites on transcription factor Sp1 in response to DNA damage and its accumulation at damaged sites. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwahori S, Yasui Y, Kudoh A, Sato Y, Nakayama S, Murata T, Isomura HH, Tsurumi T.
  • 雑誌名: Cell Signal. 10 ページ: 1795-803
• [雑誌論文] A cis element between the TATA Box and the transcription start site of the major immediate-early promoter of human cytomegalovirus determines efficiency of viral replication. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isomura HH, Stinski MF, Kudoh A, Nakayama S, Murata T, Sato Y, Iwahori S, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 849-858
• [雑誌論文] Noncanonical TATA Sequence in the UL44 Late Promoter of Human Cytomegalovirus is required for the accumulation of late viral transcripts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isomura HH, Stinski MF, Kudoh A, Murata T, Nakayama S, Sato Y, Iwahori S, Tsurumi T.
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 1638-1646
• [雑誌論文] Cell cycle arrest and lytic induction of EBV-transformed B lymphoblastoid cells by a histone deacetylase inhibitor, Trichostatin A. (2008)
  • 著者名/発表者名: Seo JS, Cho NY, Kim HR, Tsurumi T, Jang YS, Lee WK, Lee SK.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19 ページ: 93-98
• [学会発表] Utilizing WT1-expressing lymphoblastoid cell lines for the induction of WT1-specific cell immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田輝、越智俊元、安川正貴、岡本幸子、峰野純一、葛島清隆、鶴見達也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Screening of cellular factors that enhance reactivation of Epstein-Barr virus from latency (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Tail to tail contact for tetrameric ring formation of EBV BMRF1 is crucial for viral replication (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山早苗、村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Screening of cellular factors that enhance reactivation from Epstein-Barr virus latency (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之, 鶴見達也
  • 学会等名: 14th Biennial Conference of the International Association for Research on Epstein-Barr Virus and Associated Diseases
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] The impact of viral repetitive sequences on the biological properties of Epstein-Barr virus recombinants1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanda T., Tsurumi T.
  • 学会等名: 4th Biennial Conference of the International Association for Research on Epstein-Barr Virus and Associated Diseases
  • 発表場所: Birmingham
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Tail to tail contact for tetrameric ring formation of EBV processivity factor is crucial for viral replication The EMBO meeting 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鶴見達也, 中山早苗, 村田貴之
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] Human Cytomegalovirus Late Transactivators Recruited to the Replication Compartments (2010)
  • 著者名/発表者名: Isomura H., Stinski M.F., Murata T., Kanda T., Tsurumi T
  • 学会等名: 35th Annua International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 潜伏感染細胞中でEBNA1蛋白質と相互作用する細胞性因子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田輝、鶴見達也
  • 学会等名: 第7回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] EBウイルスBZLF1はSUMO 化によりその転写活性を強く抑制される (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第7回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 潜伏感染EB ウイルスエピゾームの宿主染色体付着機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神田輝、鶴見達也
  • 学会等名: 第25回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 純粋な組換えEBV を用いたエピトープタグ付加EBNA1蛋白質発現リンパ芽球様細胞株の樹立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神田輝、鶴見達也
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] EB ウイルスの再活性化-EBウイルスBZLF1 遺伝子産物はSUMO化によりその転写活性を抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] EBウイルス産生感染に伴うp27Kip1分解の分子機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩堀聡子、村田貴之、藤田雅俊、清野透、鶴見達也
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] EB ウイルスの再活性化-TORC2はBZLF1 蛋白質と共同してEBウイルスの再活性化を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] ヒトサイトメガロウイルスUL76ORF内に存在するinternalentry ribosome site (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯村寛樹、鶴見達也
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 変異EBV BMRF1蛋白質のウイルス産生感染に与える影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山早苗、鶴見達也
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] Human cytomegalovirus L76 gene regulates the level of xpression of the UL77 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Isomura H, Stinski MF, Murata T, Nakayama S, Chiba S, Akatsuka Y, Kanda T, Tsurumi T
  • 学会等名: 14th nternational Conference on mmunobiology and Prophylaxis of Human erpesvirus Infections
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] Sumoylation of pstein-Barr virus BZLF1 viral protein ramatically inhibits its ranscriptional activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之, 鶴見達也
  • 学会等名: 14th International Conference on Immunobiology and Prophylaxis of Human Herpesvirus Infections
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] Single-step conversion of peripheral B-lymphocytes into B-lymphoblastoid cell lines expressing WT1 tumor antigen (末梢血Bリンパ球を材料としたWT1蛋白質高発現Bリンパ芽球様細胞株ワンステップ樹立法) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Tsurumi T
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] Human cytomegalovirus UL76 contains an internal ribosome entry site to facilitate UL77 translation (2009)
  • 著者名/発表者名: 磯村寛樹、鶴見達也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Sumoylation of Epstein-Barr virus BZLF1 viral protein dramatically inhibits its transcriptional activity (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Epstein-Barr Virus Polymerase Processivity Factor Enhances BALF2 Promoter Transcription as a Coactivator for the BZLF1 Immediate-Early Protein. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山早苗、鶴見達也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Phosphorylation of p27Kip1 by Epstein-Barr virus protein kinase induces its degradation through SCF/Skp2 ubiquitin ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩堀聡子、村田貴之、藤田雅俊、清野透、鶴見達也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Phosphorylation of p27Kip1 by Epstein-Barr Virus Protein Kinase Induces its Degradation through SCFSkp2 Ubiquitin Ligase Actions during Viral Lytic Replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi T, Iwahori S., Murata T.
  • 学会等名: 9th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] TORC2 promotes EBV reactivation from latency through interaction with viral BZLF1 protein (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之, 鶴見達也
  • 学会等名: 4th International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
  • 発表場所: Marrakech, Morocco
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] EBウイルスの再活性化:TORC2はBZLF1 蛋白質と共同してEBウイルスの再活性化を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第6回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] Calcineurin Promotes EBV Reactivation from Latency via TORC2 8th International Conference on Protein Phosphatases (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之, 鶴見達也
  • 発表場所: Maebashi
  • 年月日: 2008-11-12
• [学会発表] ECS Ubiquitin complex is recruited by Epstein-Barr virus BZLF1 IE protein for degradation of the p53 tumor suppressor (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤好隆、鶴見達也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] TORC2 promotes EBV reactivation from latency by interacting with BZLF1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田貴之、鶴見達也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] EBV BMRF1蛋白質は一本鎖DNA結合蛋白質をコードするBALF2遺伝子の発現を促進する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中山早苗、岩堀聡子、鶴見達也
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Epstein-BarrウイルスBZLF1蛋白質は溶解感染期においてECSユビキチンE3リガーゼ複合体をリクルートしてp53を分解する (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤好隆、西山幸廣、鶴見達也
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Degradation of phosphorylated p53 occurs through viral protein-ECS E3 ligase complex during Epstein-Barr virus lytic replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi T, Yoshitaka S
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Hyogo
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] Open Reading frame 76 of human cytomegalovirus contains an internal ribosome entry site. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isomura H, Stinski M.F., Kumimoto H, Tsurumi T
  • 学会等名: 33th International Herpesvirus Workshop, 2008
  • 発表場所: Estoril, Portugal
  • 年月日: 2008-07-29
• [学会発表] EBウイルス溶解感染時にp53はBZLF1-ECSユビキチンリガーゼによって分解される (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤好隆、鶴見達也
  • 学会等名: 第5回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2008-07-18
• [学会発表] Expression of Epstein-Barr virus BZLF1 immediate-early protein induces p53 degradation independent of MDM2
  • 著者名/発表者名: Sato Y., Tsurumi T.
  • 学会等名: leading to repression of p53-mediated transcription. American Society for Microbiology Conference on Manipulation of Nuclear Processes by DNA Viruses Charleston
• [学会発表] TORC promotes EBV reactivation from latency by interacting with BZLF1.
  • 著者名/発表者名: 村田貴之, 鶴見達也
  • 学会等名: American Society for Microbiology Conference on Manipulation of Nuclear Processes by DNA Viruses Charleston
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/h400/420/421/421-06.html
• [産業財産権] 弱毒ヒトサイトメガロウイルス及びそのワクチンとしての使用 (2011)
  • 発明者名: 鶴見達也, 磯村寛樹
  • 権利者名: 愛知県
  • 産業財産権番号: 特許,2011-14548
  • 出願年月日: 2011-01-26