漢方薬の抗認知症効果を担う脳内薬効メディエータに関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390197
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 松本 欣三 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (10114654)
• 研究分担者: 常山 幸一 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (10293341) ; 田中 謙 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 准教授 (60418689) ; 村上 幸寿 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (00377269)
• 連携研究者: 柴原 直利 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 教授 (10272907)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 認知症モデル / 漢方薬 / メディエータ / 脳虚血 / 加齢

研究概要

本研究は,認知症モデル動物を用い,釣藤散,抑肝散および冠元顆粒の抗認知症効果を明らかにした。さらにこれらの薬物の効果には学習記憶に重要なコリン神経系や神経可塑性シグナリング系の亢進に加え,血管内皮細胞成長因子VEGFや血小板由来栄養因子PDGF系が関与することが示唆された。VEGF/PDGFとそれらの受容体は,大脳皮質神経細胞中ではNMDA受容体と共発現していることも明らかになり,これらの因子が上記漢方薬の薬効メディエータとして働く可能性が推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Ameliorative effects of yokukansan on learning and memory deficits in olfactory bulbectomized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada M., Hayashida M., Zhao Q., Shibahara N., Tanaka K., Miyata T., Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chinese prescription Kangen-karyu prevents dyslipidaemia and oxidative stress in mouse model of type 2 diabete (2011)
  • 著者名/発表者名: Noh JS, Park CH, Kim HY, Zhao Q, Yamabe N, Matsumoto K, Yokozawa T.
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol. 63 ページ: 111-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible involvement of signal transducers and activators of transcription 3 system on depression in the model mice brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Mingmalairak S, Tohda M, Murakami Y, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 636-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of an adenosine deaminase inhibitor, erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl) adenine hydrochloride, on 5-HT2CR mRNA editing in primary cultured cortical cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hang P.T.N., Tohda M., Tezuka Y., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 527-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced expression of BCL2/adenovirus EIB 19-kDa-interacting protein 3 mRNA, a candidate for intrinsic depression-related factor, and effects of imipramine in the frontal cortex of stressed mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohda M, Mingmalairak S, Murakami Y, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 53-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Chinese prescription Kangen-karyu on lipid metabolism in type 2 diabetic db/db mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamabe N, Kim HY, Kang KS, Zhao Q, Matsumoto K, Yokozawa T.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol. 129 ページ: 299-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serotonin 2C Receptor (5-HT2CR) mRNA editing-induced down-regulation of 5-HT2CR function in Xenopus Oocytes : the significance of site C (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohda M, Hang PT, Kobayashi N, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 113 ページ: 362-367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kangen-karyu improves memory deficit caused by aging through normalization of neuroplasticity-related signaling system and VEGF system in the brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao Q,, Yokozawa T, Yamabe N, Tsuneyama K, Li X, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol. 131 ページ: 377-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: Cuia H-S., Murakami Y., Hori H., Zhao Q., Obi R., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 79-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental changes in serotonin 2C receptor mRNA editing in the rat cerebral cortex and primary cultured cortical neurons (2009)
  • 著者名/発表者名: Tohda M., Hang N.T.P, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 289-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳とくすり-脳血管性認知症と漢方薬を中心に (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本欣三, 趙碕, 村上孝寿, 東田道久
  • 雑誌名: 脳21 12 ページ: 114-122
• [雑誌論文] Persimmon Oligomeric proanthocyanidins extend life span of senescence-accelerated mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokozawa T., Lee Y.A., Zhao Q., Matsumoto K., Cho E.-J.
  • 雑誌名: J Med Food. 12 ページ: 1199-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-hyper-tensive and anti-stroke effects of Chrysanthemum extracts in stroke-prone spontaneously hypertensive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao Q, Matsumoto K, Okada H, Ichiki H, Sakakibara I
  • 雑誌名: J.Traditional Medicine 25 ページ: 143-151
  • 査読あり
• [学会発表] Ameliorative effect of yokukansan on learning and memory deficits in olfactory bulbectomized mice used as an Alzheimer disease model (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田麻利名, 林田未希, 趙〓, 柴原直利, 宮田健, 松本欣三
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Anti-neurodegenerative effect of tacrine on N-methyl-D-aspartate (NMDA)-induced neuronal cell death in organotypic hippocampal slice culture (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲田千香子, 山田麻利名, 趙〓, 松本欣三
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Kangenkaryu, a herbal Chinese prescription, ameliorates dysfunction of central cholinergic systems in db/db mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao Q., Yokozawa T., Park C.H., Tsuneyama K., Miyata T., Matsumoto K.
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Natural Medicine Research for the Next Decade : New Challenges and Future Collaboration (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田麻利名, 林田未希, 柴原直利, 宮田健, 松本欣三
  • 学会等名: The 9th JSPS-NRCT Joint Semina
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20101208-20101209
• [学会発表] Kangen-karyu, a traditional Chinese prescription : experimental insight into its utility as an anti-dementia drug (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本欣三, 趙〓, 横澤隆子, 常山幸一
  • 学会等名: The 2nd China, Japan and Korea International Conference for TCM & The 7th Sino-Russia Biomedical Forum
  • 発表場所: Harbin, China(Invited)
  • 年月日: 20100916-20100917
• [学会発表] 糖尿病の脂質代謝異常における冠元顆粒の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山邉典子, 盧貞淑, 朴〓欽, 姜奇成, 趙〓, 松本欣三, 横澤隆子
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100828-20100829
• [学会発表] 和漢処方によるBNIP-3 mRNA 発現上昇と抗うつ作用との関連性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東田道久, 松本欣三
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100828-20100829
• [学会発表] 老化促進モデルマウスSAMP8の学習記憶障害及び脳内VEGF/PDGF系障害に対する釣藤散の改善作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 趙〓, 横澤隆子, 宮田健, 常山幸一, 松本欣三
  • 学会等名: 第27回和漢医薬学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100828-20100829
• [学会発表] Chotosan and Recognition Behavior (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本欣三
  • 学会等名: 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: コペンハーゲン,デンマーク(invited)
  • 年月日: 20100717-20100723
• [学会発表] 一過性脳虚血誘発のラット海馬グルタミン酸遊離増加に対する黄連解毒湯の作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀仁美, 村上孝寿, 趙〓, 東田道久, 松本欣三
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-20100318
• [学会発表] マウスの嗅球摘出により誘発される記憶障害にないする抑肝散の改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 林田未希, Salin Mingmalairak, 村上孝寿, Zhao Q., 東田道久, 松本欣三
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-20100318
• [学会発表] 補中益気湯によるセロトニン2C受容体応答調節とその有効性成分解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東田道久, 小林直史, 小松かつ子, 松本欣三
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-20100318
• [学会発表] 嗅球摘出マウスの学習記憶障害に対する抑肝散の改善効果とその機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田麻利名, 林田未希, 柴原直利, 松本欣三
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第122回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 駆〓血薬を応用した認知症治療戦略とその基礎的EBM (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本欣三
  • 学会等名: 第310回研究所特別セミナー
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 2型糖尿病モデルマウスの認知・情動行動障害に対する漢方薬釣藤散の改善効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 趙〓, 横澤隆子, 宮田健, 常山幸一, 松本欣三
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] ラット大脳皮質初代培養細胞の培養日数に伴う各種mRNA発現量変化とそれへの5-HT2CR RNA editing の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 東田道久, 松本欣三
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Kangenkaryu improves aging-related memory deficit by normalizing NMDA receptor-mediated signaling in the brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K., Zhao Q., Yokozawa T., Tsuneyama T., Tanaka K.
  • 学会等名: 第1回アジア神経精神薬理学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091113-20091115
• [学会発表] 恐怖条件付けによるマウスのフリージング行動に対する数種漢方方剤の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上孝寿, 山田麻利名, 東田道久, 柴原直利, 松本欣三
  • 学会等名: 第26回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090829-20090830
• [学会発表] 老化促進マウスの認知及び不安情動行動に対する冠元顆粒の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 趙〓, 横澤隆子, 松本欣三
  • 学会等名: 第26回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20090829-20090830
• [学会発表] 慢性脳虚血マウスの空間認知障害に対する環境刺激の改善効果:VEGF及びBDNFの関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 趙〓, 松本欣三, 林田未希, 常山幸一
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [学会発表] Innovative Research in Natural Products fos Sustainable Development (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上孝寿, 崔虎山, 堀仁美, 趙〓, 小尾龍右, 松本欣三
  • 学会等名: The 8th JSPS-NRCT Joint Seminar
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 20090203-20090204
• [学会発表] 釣藤鈎の成分・薬理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本欣三
  • 学会等名: 第25回生薬に関する懇談会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 補中益気湯によるセロトニン2C受容体電流応答及びその活性成分の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林直史, 東田道久, 松本欣三
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] 釣藤散と認知症-認知症病態動物モデルでの作用と作用機構- (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本欣三, 趙〓, 嶋田豊
  • 学会等名: 東洋医学会関東甲信越支部新潟部会
  • 発表場所: 新潟(招待講演)
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] 脳虚血に対するベルベリンの保護効果とその作用機序-海馬切片培養系及び脳内透析法による検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上孝寿, 崔虎山, 堀仁美, 小尾龍右, 松本欣三
  • 学会等名: 第25回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080830-20080831
• [学会発表] 釣藤散による細胞内cAMP濃度制御とその作用機序・生理的意義に関する検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東田道久, 松本欣三
  • 学会等名: 第25回和漢医薬学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080830-20080831
• [学会発表] マウス海馬切片培養系における虚血性障害に対するベルベリンの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 崔虎山, 村上孝寿, 堀仁美, 趙〓, 小尾龍右, 松本欣三
  • 学会等名: 第81回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080317-20080319