RAMPによる代謝、血管制御メカニズムの解明と、代謝異常、血管合併症治療への展開

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390221
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 新藤 隆行 信州大学, 医学系研究科, 教授 (90345215)
• 研究分担者: 桜井 敬之 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (80317825) ; 下澤 達雄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90231365) ; 村田 敏規 信州大学, 医学部, 教授 (50253406)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アドレノメデュリン / RAMP / 血管 / 動脈硬化 / メタボリックシンドローム

研究概要

メタボリックシンドロームと、血管合併症との間を結ぶ重要な分子基盤として、近年、多彩な生理活性を有する液性因子が注目されている。これらの因子は、代謝や循環器系の恒常性維持を司っているが、一方でそのバランスの破綻が、メタボリックシンドローム発症や心血管病を引き起こすと考えられる。アドレノメデュリン(AM)は、血管をはじめ全身の組織で広範に産生される多彩な生理活性を持つペプチドであり、代謝と血管の双方の恒常性維持に関連する事が示唆されてきた。本研究では、AMの受容体活性調節タンパクであるRAMP2の遺伝子操作マウスを用い、RAMP2がAMによる代謝、血管制御の鍵分子であることを明らかとした。RAMP2は、メタボリックシンドロームや心血管病の新しい治療ターゲットとなることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenomedullin in sinusoidal endothelial cells play protective roles against cold injury of liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iinuma N, Sakurai T, Kamiyoshi A, Ichikawa-Shindo Y, Arai T, Yoshizawa T, Koyama T, Uetake R, Kawate H, Muto S, Tagawa Y, Miyagawa S, Shindo T.
  • 雑誌名: Peptides. 31(5) ページ: 865-871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac fibroblasts are essential for the adaptive response of the murine heart to pressure overload. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeda N, Manabe I, Uchino Y, Eguchi K, Matsumoto S, Nishimura S, Shindo T, Nagai R.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120(1) ページ: 254-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous a-CGRP mitigates liver fibrosis in chronic hepatitis induced by repeated administration of concanavalin A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi A, Sakurai T, Ichikawa-Shindo Y, Iinuma N, Kawate H, Yoshizawa T, Koyama T, Muto S, Shindo T.
  • 雑誌名: Liver International. 29(5) ページ: 642-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPCR modulator protein RAMP2 is essential for angiogenesis and vascular integrity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Shindo Y, Sakurai T, Kamiyoshi A, Kawate H, Iinuma N, Yoshizawa T, Koyama T, Fukuchi J, Iimuro S, Moriyama N, Kawakami H, Murata T, Kangawa K, Nagai R, Shindo T.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 118 ページ: 29-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid zygosity determination in mice by SYBR Green real-time genomic PCR of a crude DNA solution. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kamiyoshi A, Watanabe S, Sato M, Shindo T.
  • 雑誌名: Transgenic Res. 17 ページ: 149-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the human receptor activity-modifying protein 1 extracellular domain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kusano S, Kukimoto-Niino M, Akasaka R, Toyama M, Terada T, Shirouzu M, Shindo T, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Protein Sci. 17(11) ページ: 1907-1914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 causes cartilage degradation through transactivation of matrix metalloproteinase 9. (2008)
  • 著者名/発表者名: Higashikawa A, Manabe I, Shindo T, Yamada T, Kugimiya F, Ikeda T, Kawamura N, Kawasaki Y, Tsushima K, Takeda N, Nagai R, Hoshi K, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(36) ページ: 24682-24689
  • 査読あり
• [学会発表] Vasoactive peptides and their receptor regulation system. (2010)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 7th International Symposia on the CGRP
  • 発表場所: クイーンズタウン 招待講演
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Pathophysiological roles and potential applications of vasoactive peptides and their receptor regulation system. (2010)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第28回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 長崎 招待講演
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 心脈管作動性物質による臓器保護作用とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第14回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • 発表場所: 松本 特別講演
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] RAMP2 is the Key Determinant of the Vascular Functions of Adrenomedullin (2010)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: International Symposium on Cardiovascular Endocrinology and Metabolism
  • 発表場所: 奈良 招待講演
  • 年月日: 2010-04-01
• [学会発表] アドレノメデュリンとその受容体システム (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第24回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 松本 特別講演
  • 年月日: 2009-07-09
• [学会発表] アドレノメデュリン受容体活性調節システムとその病態生理学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第6回GPCR研究会
  • 発表場所: 東京 基調講演
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] アドレノメデュリン受容体活性調節システムとその病態生理学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第6回CEMフォーラム
  • 発表場所: 京都 招待講演
  • 年月日: 2009-04-04
• [学会発表] 研究最前線心血管作動性物質とその病態生理学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第16回高血圧・心血管医学内科セミナー
  • 発表場所: 前橋 招待講演
  • 年月日: 2009-02-16
• [学会発表] 発生および病態におけるアドレノメデュリン-RAMPシステムの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第57回福岡心臓血管研究会
  • 発表場所: 福岡 招待講演
  • 年月日: 2008-09-01
• [学会発表] 発生および病態におけるアドレノメデュリン-RAMPシステムの意義 (2008)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: 第1回臨床研究フォーラム招待講演
  • 発表場所: 静岡 招待講演
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] Pathophysiological roles of Adrenomedullin-RAMP system in cardiovascular diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: 新藤隆行
  • 学会等名: Cardiovascular Expert Forum
  • 発表場所: ソウル 招待講演
  • 年月日: 2008-05-03
• [備考] ホームページアドレス
  • URL: http://www7a.biglobe.ne.jp/.shindo/