造血幹細胞の細胞内代謝・増殖・分化制御と白血病原因遺伝子が及ぼす影響に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390269
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松村 到 近畿大学, 医学部, 教授 (00294083)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20177489) ; 水木 満佐央 大阪大学, 附属病院, 准教授 (80283761) ; 織谷 健司 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (70324762) ; 柴山 浩彦 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60346202) ; 芦田 隆司 近畿大学, 医学部附属病院, 准教授 (30211006) ; 辰巳 陽一 近畿大学, 医学部附属病院, 准教授 (60236552) ; 嶋田 高広 近畿大学, 医学部, 講師 (90319674)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 造血幹細胞 / 遺伝子変異 / 慢性骨髄性白血病 / 活性型チロシンキナーゼ / 増殖シグナル

研究概要

1.RUNX1のC末端の変異体がGadd45aの発現を抑制してDNA修復能を低下させることを見出した。
2.FIP1L1-PDGFRAが造血幹細胞からの好酸球系前駆細胞'EoP)の発生を増加させるのみでなく、他の系統の前駆細胞からもEoPを産生させることを明らかにした。
3.BCR-ABLおよびその下流のRas/MAPKが骨髄系細胞を増殖させる一方で、p21^<WAF1>を介して赤血球造血を抑制することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Frequency of intravascular large B-cell lymphoma in Japan : Study of the Osaka Lymphoma Study Group. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara T, Wada N, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: J Hematol Oncol. (online publication.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of the response to tyrosine kinase inhibitors via in vitro analysis of Bcr-Abl phosphorylation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata M, Ezoe S, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: Leuk Res. (online publication.)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myeloid neoplasm-related gene abnormalities differentially affect dendritic cell differentiation from murine hematopoietic stem/progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita J, Mizuki M, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: Immunol Lett. 136 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence induction therapy for the treatment of adult T-cell leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Sasakawa A, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 52 ページ: 150-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR-ABL but not JAK2 V617F inhibits erythropoiesis through the Ras signal by inducing p21CIP1/WAF1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Ezoe S, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 31774-31782
  • 査読あり
• [雑誌論文] FIP1L1-PDGFRalpha imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Matsumura I, Ezoe S, et al., 他
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 7719-7732
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 works as a negative regulator of c-Mpl in hematopoietic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Tanaka H, et al., 他
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 30045-30056
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of anamorsin in diffuse large B cell lymphoma : possible prognostic biomarker for low IPI patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shizusawa T, Shibayama H, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 49 ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference between genomic actions of estrogen versus raloxifene in human ovarian cancer cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Hayakawa J, Matsumura I, et al., 他
  • 雑誌名: Oncogene. 272 ページ: 737-2745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for deregulated receptor tyrosine kinases and their downstream signaling molecules in hematologic malignancies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura I, Mizuki M, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 479-485
  • 査読あり
• [学会発表] BCR-ABL suppresses erythropoiesis thruogh Ras signaling by the Induction of P21clp1/waf1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga M, Matsumura I, et al.
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Iron-overload impairs normal hematopoiesis and would conntribute to disease progression of MDS (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Matsumura I, et al.
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病と第二世代ABLチロシンキナーゼ阻害剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 学会等名: 第72回 日本血液学会学術集会
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] AML幹細胞の特性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到、田中宏和
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術集会
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 急性骨髄性白血病の治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 教育講演
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Effects of iron overload on hematopoiesis (2008)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 学会等名: The 8th International Porphyrin-Heme Symposium
  • 年月日: 2008-10-16
• [図書] WH血液腫瘍分類(WHO分類2008をうまく活用するため) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 総ページ数: 587(38-45)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Annual Review血液 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松村到
  • 総ページ数: 229(107-113)
  • 出版者: 中外医学社