Survivinを標的とした活性型Flt3陽性造血腫瘍に対する新たな治療戦略開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390298
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 福田 誠司 島根大学, 医学部, 准教授 (30273147)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 小児血液学 / 造血器腫瘍 / Flt3 / Survivin

研究概要

ITD-Flt3変異は、急性骨髄性白血病患者の予後不良因子である。この研究ではSurvivinという分子がITD-Flt3+白血病を促進することを明らかにし、抗Survivin療法がITD-Flt3+白血病の新たな治療法となりうることを示した。Survivin標的は正常造血幹細胞機能も障害したが、Evi-1という分子がSurvivin機能の喪失により生じた造血幹細胞機能の障害を部分的に回復することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of Prostaglandin E2 Signaling Through EP1 and EP3 Receptors Attenuates Flt3L-Dependent Dendritic Cell Development from Hematopoietic Progenitor Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Singh P, Hogatt J, Speth JM, Fukuda S, Breyer RM, Pelus LM
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(7) ページ: 1671-82
  • DOI: doi:10.1182/blood-2011-03-342428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Selectively Modulates Genes Deregulated in Human Leukemia Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Abe M, Onishi C, Taketani T, Purevsuren J, Yamaguchi S, Conway EM, Pelus LM
  • 雑誌名: Journal of Oncology 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1155/2011/946936
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Immunodeficiency Virus Protease Inhibitor Ritonavir Inhibits Lung Cancer Cells, in Part, by Inhibition of Survivin (2011)
  • 著者名/発表者名: Srirangam A, Milani M, Mitra R, Guo Z, Rodriguez M, Kathuria H, Fukuda S, Rizzardi A, Schmechel S, Skalnik DG, Pelus LM, Potter DA
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 6 ページ: 661-670
  • DOI: doi:10.1097/JTO.0b013e31820c9e3c
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequencies of simultaneous FLT3-ITD, WT1, and KIT mutations in hematologic malignancies with NUP98-fusion genes (2010)
  • 著者名/発表者名: Taketani T, Taki T, Nakamura T, Kobayashi K, Ito E, Fukuda S, Yamaguchi S, Hayashi Y
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 1975-1977
  • DOI: doi:10.1038/leu.2010.207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of caspase-3 by Survivin prevents Wee1 Kinase degradation and promotes cell survival by maintaining phosphorylation of p34Cdc2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Guzman JR, Fukuda S, Pelus LM
  • 雑誌名: Gene Ther Mol Biol 巻: 13 ページ: 264-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survivin Mediates Aberrant Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation and Acute Leukemia in Mice Induced by Internal-Tandem-Duplication of Flt3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Singh P, Moh A, Abe M, Conway EM, Boswell HS, Yamaguchi S, Fu XY, Pelus LM
  • 雑誌名: Blood 巻: 114 ページ: 394-403
  • DOI: Doi:10.1182/blood-2008-11-188714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine-mobilized adult stem cells ; defining a better hematopoietic graft (2008)
  • 著者名/発表者名: Pelus LM, Fukuda S
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 22(3) ページ: 466-73
  • DOI: doi:10.1038/sj.leu.2405021
  • 査読あり
• [学会発表] Cyclin Dependent Kinase Inhibitor P21 Negatively Regulates PBX-1 Via Internal Tandem Duplication of Flt3 Dependent Manner, a Novel Mechanism That Does Not Exist in Normal Hematopoietic Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Yamaguchi S., Taketani T., Fukuda S
  • 学会等名: 53^<rd>, Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ITD-Flt3 Regulates CXCR4 Signaling Pathways Functionally Distinct From Normal Hematopoietic Cells Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Onishi C, Abe M, Yamaguchi S
  • 学会等名: Joint Meeting
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2011-05-03
• [学会発表] 白血病細胞は体内で増えて動く (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 動いて増える-動きを照準にした新しい白血病治療法のアイデア-血液疾患Lecture Meeting
  • 発表場所: (高槻)たかつき京都ホテル
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] Survivin Modulates Gene Expression That Connects through An Extensive Functional Signaling Network and Regulates Proliferation of Hematopoietic Stem Cells through Evi-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Sihgh P., Hoggatt J., Speth J., Abe M., Conway EM., Crispino J/. Nucifora G., Yamaguchi S., Pelus LM
  • 学会等名: 52^<nd> Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] p21WAF1/CDKN1 Function In Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation Is Inversely Regulated by Wild-Type Flt3 and Internal Tandem Duplication Mutation of Flt3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe M., Pelus LM., Singh P., Yamaguchi S., Taketani T., Fukuda S.
  • 学会等名: 52^<nd> Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] Blood Stem Cells and Leukemia : How do they move in our body? (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S.
  • 学会等名: Ningxia-Japan Annual Genetic Metabolic Disease Forum
  • 発表場所: (invited symposium), Ningxia, China
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 活性化Flt3とSurvivinによる造血異常の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田誠司
  • 学会等名: 基礎血液懇話会
  • 発表場所: (名古屋)名古屋大学
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] ITD-Flt3 Enhances Migration of Hematopoietic Cells through Aberrant CXCR4 Signaling Pathways Overlapping but Functionally Distinct From SDF1/CXCR4 Signaling Axis in Normal Hematopoietic Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Mori S., Abe M., Yamaguchi S., Pelus LM
  • 学会等名: 51^<st> Annual meeting of the American Society of Hematolog y
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] Overlapping but Distinct Role of p21WAF1/CDKN1 and Survivin in Hematopoietic Progenitor Cell Proliferation (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S., Abe M., Yamaguchi S., Pelus LM
  • 学会等名: 50^<th> Annual meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Survivin Regulates Proliferation and Expression of Genes Affecting Divergent Cellular Functions in Hematopoietic Stem Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Sampath J, Singh P, Pelus LM.
  • 学会等名: 37th Annual Scientific Meeting of the International Society of Experimental Hematology
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2008-06-10
• [図書] InTech-Open Access Publisher Trafficking of Acute Leukemia Cells : Chemokine Receptor Pathways that Modulate Leukemia Cell Dissemination (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Onishi C, Pelus LM
  • 総ページ数: 137-156
  • 出版者: InTech
• [図書] InTech-Open Access Publisher Survivin : Identification of Selective Functional Signaling Pathways in Transformed Cells, and Identification of New Splice Variants with Growth Survival Activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Pelus LM, and Fukuda S.
  • 総ページ数: 187-200
  • 出版者: InTech
• [図書] Methods Mol Biol : Hematopoietic Stem Cell Protocols, Transmigration of CD34+cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S and Pelus LM.
  • 総ページ数: 430-55-75
  • 出版者: The Humana Press Inc. NJ
• [図書] Role of Survivin in Adult Stem Cells and Cancer, Stem Cell Applications in Diseases (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S and Pelus LM.
  • 総ページ数: 257-270
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. NY
• [図書] Survivin Splice Variants : New Players in Cancer, Oncogenic Proteins : Structure, Function and Analyses (2008)
  • 著者名/発表者名: Sampath J, Fukuda S, Pelus LM
  • 総ページ数: 139-159
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. NY
• [備考]
  • URL: http://www.med.shimane-u.ac.jp/pediatrics/2-3/2-3.html