亜急性期の脳梗塞に対する遺伝子組換え骨髄幹細胞移植の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390388
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
• 研究分担者: 濱田 洋文 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (00189614) ; 宝金 清博 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90229146)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 移植・再生医療 / 再生医学 / 神経科学 / 脳・神経 / 発生・分化

研究概要

従来、"脳梗塞亜急性期における梗塞巣の損傷は完成してしまっており、既に不可逆的損傷を負ってしまっている、"と考えられていた梗塞巣が、実は、不可逆的変化に陥っていない脳組織が残存しており、治療の介入の余地が残されていることが推測されていた。
本研究では、亜急性期の脳梗塞巣における病態生理を解析し、細胞治療による治療メカニズムを検討することで、新しい治療戦略を考案することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells : therapeutic outlook for stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Honmou O, Onodera R, Sasaki M, Waxman SG, Kocsis JD
  • 雑誌名: Trends Mol Med 巻: 18 ページ: 292-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Aquaporin-4 Augments Cytotoxic Brain Edema after Traumatic Brain Injury during Acute Ethanol Exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Katada R, Nishitani Y, Honmou O, Mizuo K, Okazaki S, Tateda K, et al Katada R, Nishitani Y, Honmou O, Mizuo K, Okazaki S, Tateda K, et al
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180 ページ: 17-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a middle cerebral artery occlusion model in the nonhuman primate and a safety study of I. v. Infusion of human mesenchymal stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Honmou O, Radtke C, Kocsis JD
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e26577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of chemoattractive factors involved in the migration of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to brain lesions caused by prion (2011)
  • 著者名/発表者名: Song CH, Honmou O, Furuoka H, Horiuchi M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 85 ページ: 11069-11078
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0026577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells transmigrate across brain microvascular endothelial cell monolayers through transiently formed inter-endothelial gaps (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Kibayashi T, Katayama T, Yamashita Y, Suzuki S, Kawamata J, Honmou O, Minami M, Shimohama S
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 8 ページ: 41-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells into stroke (2011)
  • 著者名/発表者名: Honmou O, Houkin K, Matsunaga T, Niitsu Y, Ishiai S, Onodera R, Waxman SG, Kocsis JD
  • 雑誌名: Brain 巻: 134 ページ: 1790-1807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic time window of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K, Honmou O, Suzuki J, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1334 ページ: 84-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic benefits of human mesenchymal stem cells derived from bone marrow after global cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Zheng W, Honmou O, Miyata K, Harada K, Suzuki J, Liu H, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1310 ページ: 8-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on mice infected with prions (2009)
  • 著者名/発表者名: Song CH, Honmou O, Ohsawa N, Nakamura K, Hamada H, Furuoka H, Hasebe R, Horiuchi M
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 83 ページ: 5918-5927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic benefits of angiogenetic gene-modified human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyama K, Honmou O, Harada K, Suzuki J, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD
  • 雑誌名: Exp Neurol 巻: 213 ページ: 47-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of a therapeutic protocol for intravenous injection of human mesenchymal stem cells after cerebral ischemia in adult rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Omori Y, Honmou O, Harada K, Suzuki J, Houkin K, Kocsis JD
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1236 ページ: 30-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic benefits by human mesenchymal stem cells(hMSCs) and Ang-1 gene-modified hMSCs after cerebral ischemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Onda T, Honmou O, Harada K, Houkin K, Hamada H, Kocsis JD
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 28 ページ: 329-340
  • 査読あり
• [学会発表] 脳梗塞の再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第18回日本血液代替物学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] Intra venous transplantation of auto serum expanded autologous mesenchymal stem cells derived from bone marrow into stroke patients (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 脳卒中を治す細胞治療の現状と将来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第20回日本脳ドック学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 自己培養骨髄幹細胞による脳梗塞の再生医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第2回日本ニューロリハビリテーション学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] 脳神経疾患に対する骨髄幹細胞移植による救急医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第16回日本脳神経外科救急学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-01-30
• [学会発表] 脊髄損傷に対する培養骨髄幹細胞の静脈内投与社団法人日本脳神経外科学会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第69回学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 脳梗塞の再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第13回日本栓子検出と治療学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-19
• [学会発表] 脳梗塞に対する自己骨髄幹細胞を用いた再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第19回日本意識障害学会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 脳梗塞に対する自己骨髄幹細胞の静脈内投与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第13回日本病院脳神経外科学会
  • 発表場所: 釧路
  • 年月日: 2010-07-17
• [学会発表] 脳梗塞に対する自己培養骨髄幹細胞の静脈内投与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第255回日本内科学会北海道地方会例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 脳神経外科学領域における再生医療の臨床応用の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第35回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 脳卒中における再生医療の展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 第30回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] Intravenous transplantation of autologous mesenchymal stem cells derived from bone marrow into stroke patients, and application for spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Honmou O
  • 学会等名: The International Conference of Stem Cells & Regenerative Medicine for Neurodegenerative Diseases
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 脳梗塞に対する二重遺伝子導入ヒト骨髄幹細胞移植による治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-14
• [図書] 自己培養骨髄幹細胞の脳梗塞疾患に対する静脈内投与.臨床評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 総ページ数: 158-166
  • 出版者: 統洋社
• [図書] 脳梗塞に対する骨髄幹細胞臨床神経外科Clinical Neuroscience (2011)
  • 著者名/発表者名: 本望修、佐々木雄一
  • 総ページ数: 602-603
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 脳梗塞に対する自己骨髄幹細胞の静脈内投与臨床評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本望修, 小野寺理恵
  • 総ページ数: 527-531
  • 出版者: 統洋社
• [図書] 脳血管障害の再生医療神経治療学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 総ページ数: 753-757
  • 出版者: 公和図書
• [図書] 骨髄幹細胞と神経再生医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 総ページ数: 1097-1100
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 神経再生治療-綜合臨牀 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本望修, 宝金清博
  • 総ページ数: 217-220
  • 出版者: 永井書店
• [図書] 脳梗塞の神経再生医療-医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 本望修, 宝金清博
  • 総ページ数: 553-556
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 白質病変-分子レベルからみた病態,治療の新展開-骨髄幹細胞移植による脳虚血障害の治療-.分子脳血管病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本望修, 大石美里, 宝金清博
  • 総ページ数: 169-172
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 骨髄幹細胞を用いた脳梗塞の治療.脳外誌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本望修, 宝金清博
  • 総ページ数: 527-530
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 脳梗塞急性期の治療(4)再生医療(骨髄移植を中心に).神経治療学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本望修, 宝金清博
  • 総ページ数: 545-548
  • 出版者: 公和図書
• [図書] 再生医療-脳卒中-. Clinical Rehabilitation (2008)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 総ページ数: 673-678
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 骨髄由来中胚葉系幹細胞による脳梗塞の治療. Drug Delivery System (2008)
  • 著者名/発表者名: 本望修
  • 総ページ数: 526-528
  • 出版者: 日本医学社
• [産業財産権] 細胞増殖方法ならびに組織の修復および再生のための医薬 (2012)
  • 発明者名: 本望修ら
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2008/002503
  • 取得年月日: 2012-03-02
• [産業財産権] 細胞懸濁液調製用デバイス (2010)
  • 発明者名: 本望修
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-174903
  • 出願年月日: 2010-08-03
• [産業財産権] 血液採取キット (2010)
  • 発明者名: 本望修ら
  • 権利者名: 札幌医科大学、ニプロ株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-174902
  • 出願年月日: 2010-08-03
• [産業財産権] 細胞増殖方法ならびに組織の修復および再生のための医薬 (2008)
  • 発明者名: 本望修ら
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2008/002503
  • 出願年月日: 2008-09-10