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2011 年度 研究成果報告書

中枢神経原発悪性リンパ腫に対するゲノム情報を基盤とした新たな診断学、治療学の展開

研究課題

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研究課題/領域番号 20390392
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関京都府立医科大学 (2010-2011)
久留米大学 (2008-2009)

研究代表者

山中 龍也  京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20323991)

研究分担者 西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
池中 一裕  自然科学研究機構, 生理学研究所, 教授 (00144527)
連携研究者 川口 淳  久留米大学, バイオ統計センター, 講師 (60389319)
研究期間 (年度) 2008 – 2011
キーワード脳腫瘍 / 中枢神経原発悪性リンパ腫 / 遺伝子発現プロファイル / マイクロアレイ / 分子標的療法 / ゲノム創薬
研究概要

中枢神経悪性リンパ腫(PCNSL) 腫瘍組織から RNA/DNA を抽出し、 GeneChip, SNP アレイ、 miRNA解析を行った。特に PCNSL34症例の GeneChip 解析(遺伝子発現解析)から患者の予後と相関する遺伝子21種類を統計学的方法を用いて選択し、それらの遺伝子の発現レベルから患者の予後予測式を考案した。さらに、これらの中から3種類の遺伝子産物に対する抗体を用いた免疫組織学的解析と年齢、 KPS を用いた簡便法で予後が良く予測できることが判明した。 SNP アレイ、 miRNA 解析については各 29 例、 30 例の解析が終了し、統計解析中である。今後、 mRNA,SNPアレイ,miRNA 解析から統合的に遺伝子解析を進め、腫瘍の生物学的な特徴をパスウエイ解析を含めて検討の上、標的分子を絞り込み、創薬に向けた研究を進める予定である。この方法の開発により、予後不良症例群を選択して、より積極的な治療を行うことが可能となり、PCNSL 患者の予後の改善が期待できると考えられる。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2012 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (14件) 図書 (6件) 産業財産権 (6件)

  • [雑誌論文] Gene expression signature-based prognostic risk score in patients with primary central nervous system lymphoma2012

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi A, Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 18(20) ページ: 5672-81

    • DOI

      doi:10.1158/1078-0432. CCR-12-0596.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and Validation of a Gene Expression Signature That Predicts Outcome in Malignant Glioma Patients2012

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi A, Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 40(3) ページ: 721-30

    • DOI

      doi: 10.3892/ijo.2011.1240

    • 査読あり
  • [雑誌論文] M2 macrophage/microglial cells induce activation of stat3 in primary central nervous system lymphoma2011

    • 著者名/発表者名
      Komohara Y, Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop

      巻: 51(2) ページ: 93-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assessment of immunological biomarkers in patients with advanced cancer treated by personalized peptide vaccination2011

    • 著者名/発表者名
      Noguchi M, Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      Cancer Biol Ther

      巻: 10(12) ページ: 1266-79

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics of patients with brain metastases from lung cancer in a palliative care center2011

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R, Fukushige T, 他
    • 雑誌名

      Support Care Cancer

      巻: 19(4) ページ: 467-73

    • DOI

      doi: 10.1007/s00520-010-0838-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular targeted therapies for glioma2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R, Saya H
    • 雑誌名

      Ann Neurol

      巻: 66 ページ: 717-29

    • DOI

      doi:10.1002/ana.21793.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dendritic cell and peptide based vaccination strategies forglioma2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 雑誌名

      Neurosurg Rev

      巻: 32 ページ: 265-73

    • DOI

      doi:10.1007/s10143-009-0189-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Management of refractory or relapsed primary central nervous system lymphoma2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 2 ページ: 879-85

    • DOI

      doi:10.3892/mmr_00000186.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Medical management of brain metastases from lung cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 22(6) ページ: 1269-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cellular and peptide based immunotherapeutic approaches for glioma2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 雑誌名

      Trends Mol Med

      巻: 14(5) ページ: 228-35

    • DOI

      doi:10.1016/j.molmed.2008.03.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EphA4 promotes cell proliferation and migration through a novel EphA4-FGFR1 signaling pathway in the human glioma U251 cell line2008

    • 著者名/発表者名
      Fukai J, Yamanaka R, Nishio K, 他 2名
    • 雑誌名

      Mol Cancer Ther

      巻: 7(9) ページ: 2768-78

    • DOI

      doi:10.1158/1535-7163.MCT-07-2263.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Results of treatment of 112 cases of primary CNS lymphoma2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 38(5) ページ: 373-80

    • DOI

      doi:10.1093/jjco/hyn027.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteomic characterization of primary CNS diffuse large B-cell lymphomas2008

    • 著者名/発表者名
      Li J, Yamanaka R,他
    • 雑誌名

      J Neurosurg

      巻: 109(3) ページ: 536-46

    • DOI

      doi:10.3171/JNS/2008/109/9/0536.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of EphB6 variant-derived epitope peptides recognized by cytotoxic T-lymphocytes from HLA-A24+malignant glioma patients2008

    • 著者名/発表者名
      Jin M, Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 19(5) ページ: 1277-83

    • 査読あり
  • [雑誌論文] EphB6 variant-derived peptides with the ability to induce glioma-reactive cytotoxic T lymphocytes in HLA-A2+ glioma patients2008

    • 著者名/発表者名
      Jin M, Yamanaka R, 他
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 99(8) ページ: 1656-62

    • DOI

      doi:10.1111/j.1349-7006.2008.00866.x

    • 査読あり
  • [学会発表] 悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子群の探索2012

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,川口淳,他
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20120919-21
  • [学会発表] 悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子群の探索2012

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,川口淳,他
    • 学会等名
      第10回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20120726-28
  • [学会発表] 下垂体腺腫に対する照射 22 年後に meningioma,30 年後にglioma を発症した 1 例2011

    • 著者名/発表者名
      近 貴志,山中龍也,他
    • 学会等名
      第52回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20110602-04
  • [学会発表] 「脳腫瘍の免疫アップデート」脳腫瘍レビュー'112011

    • 著者名/発表者名
      山中龍也
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-07-02
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する免疫療法2010

    • 著者名/発表者名
      山中龍也
    • 学会等名
      公開セッション:悪性脳腫瘍治療の最前線」第28回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 年月日
      20101128-30
  • [学会発表] 当院緩和ケア病棟における肺癌脳転移 55 症例の臨床的検討2009

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,他
    • 学会等名
      第14回日本緩和医療学会学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20090619-20
  • [学会発表] Isolation and Characterization of an N-Linked Oligosaccharide That Is Increased in Glioblastoma Tissue and Cell Line2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R, Ikenaka K, et al
    • 学会等名
      The 3rdQuadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      20090511-14
  • [学会発表] 当院緩和ケア病棟における肺癌脳転移症例の臨床的検討2009

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,福重哲志
    • 学会等名
      第7回日本臨床腫瘍学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20090320-21
  • [学会発表] 下垂体腺腫に対する照射 22 年後に meningioma,30 年後にglioma を発症した 1 例2008

    • 著者名/発表者名
      近 貴志,山中龍也,他
    • 学会等名
      第26回日本脳腫瘍学会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      20081130-1201
  • [学会発表] 包括的遺伝子発現情報を基にした悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子の探索2008

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,西尾和人, 他
    • 学会等名
      第46回日本癌治療学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20081030-1101
  • [学会発表] (ワークショップ)高速液体クロマトグラフィーを用いた神経膠芽腫組織内 N-結合型糖タンパク質糖鎖の分離・解析2008

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,池中一裕,他
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20081028-30
  • [学会発表] (シンポジウム)脳神経外科における臨床腫瘍認定医の育成プログラム-がん薬物療法専門医・癌治療認定医の立場からの専門医教育2008

    • 著者名/発表者名
      山中龍也
    • 学会等名
      第67回日本脳神経外科学会総会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      20081018-20
  • [学会発表] Immunologic and clinical effects of personalized selection of peptide vaccines in HLA-A2 positive patients with advanced cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Noguchi M, Yamanaka R, et al
    • 学会等名
      The 44ndMeeting of the American Society of Clinical Oncology
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      20080530-0603
  • [学会発表] 包括的遺伝子発現情報を基にした悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子の探索2008

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,西尾和人,他
    • 学会等名
      包括的遺伝子発現情報を基にした悪性神経膠腫患者の予後を予測する遺伝子の探索
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20080320-21
  • [図書] 脳腫瘍2012

    • 著者名/発表者名
      山中龍也,他
    • 総ページ数
      421-7
    • 出版者
      日本臨床社
  • [図書] Dendritic cell vaccine2012

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R, Kajiwara K
    • 総ページ数
      187-200
  • [図書] Medical management of brain metastases from lung cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 総ページ数
      253-66
    • 出版者
      INTECH
  • [図書] Immunotherapeutic approach for malignant glioma by alpha viruses as positive strand RNA viruses2009

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 総ページ数
      125-40
    • 出版者
      Springer
  • [図書] Alpha Viruses2008

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 総ページ数
      217-28
  • [図書] Primary Central Nervous System Lymphoma Recent advance on clinical research

    • 著者名/発表者名
      Yamanaka R
    • 出版者
      INTECH
  • [産業財産権] 医薬組成物2012

    • 発明者名
      山中龍也,池中一裕,他
    • 権利者名
      新潟大学,国立共同研究機構
    • 産業財産権番号
      特許第5558577 号
    • 出願年月日
      2012-12-21
  • [産業財産権] HLA-A24 分子結合性 KIF 由来ペプチド2012

    • 発明者名
      伊東恭悟,山中龍也,他
    • 権利者名
      久留米大学
    • 産業財産権番号
      特許第5065273 号
    • 出願年月日
      2012-08-17
  • [産業財産権] 中枢神経原発悪性リンパ腫患者の予後予測方法2011

    • 発明者名
      山中龍也,川口淳,他
    • 権利者名
      京都府公立大学法人,千葉大学,新潟大学,久留米大学,山口大学.
    • 産業財産権番号
      特願 2011-154664
    • 出願年月日
      2011-07-13
  • [産業財産権] 脳腫瘍の検出方法及びそれに用いる脳腫瘍の検出物質2011

    • 発明者名
      山中龍也,池中一裕,他
    • 権利者名
      新潟大学,国立共同研究機構
    • 産業財産権番号
      特許第4852703 号
    • 出願年月日
      2011-11-04
  • [産業財産権] 悪性神経膠腫患者の予後予測方法2010

    • 発明者名
      山中龍也,川口淳,他.
    • 権利者名
      久留米大学
    • 産業財産権番号
      特願 2010-084929
    • 出願年月日
      2010-04-01
  • [産業財産権] 神経膠腫細胞株 U251 の増殖能抑制剤及び浸潤能抑制剤2010

    • 発明者名
      山中龍也,他.
    • 権利者名
      新潟大学
    • 産業財産権番号
      特許第4474551 号
    • 出願年月日
      2010-03-19

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公開日: 2014-08-29  

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