口蓋裂発症の過程におけるソニックヘッジホッグシグナルの関与

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390510
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 井関 祥子 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80251544)
• 研究分担者: 天笠 光雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00014332) ; 須田 直人 明海大学, 歯学部, 教授 (90302885) ; 佐藤 豊 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (90361716) ; 太田 正人 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総川研究科, 助教 (70313228)
• 連携研究者: 城石 俊彦 国立遺伝学研究所, 教授 (90171058)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 病態検査学 / ソニックヘッジホッグ / 口蓋 / エンハンサー

研究概要

発生過程のさまざまな場面で機能し、体の正中構造を決定するソニックヘッジホッグ(Shh)遺伝子の組織特異的エンハンサーMFCS4の機能について検討した。MFCS4は咽頭領域上皮におけるShhの発現を誘導して発生中の舌筋の配列制御に深く関与することが明らかとなった。これより、二次口蓋形成過程の口蓋突起挙上に必要な、時期特異的口腔内空間の供給のための舌運動機能発現に関わることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Disintegration of the medial epithelial seam : Is cell death important in palatogenesis? (2011)
  • 著者名/発表者名: Iseki S.
  • 雑誌名: Dev.Growth Diff. 53,(2) ページ: 125-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] 唇顎口蓋裂患者の長期観察結果についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村嶋真由子、三島木節、阿部成宏、岡田尚子、香月佑子、飯島伸、佐藤豊、吉増秀實、壬生美智子、天笠光雄
  • 雑誌名: 日本口蓋裂学会雑誌 32 ページ: 173-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 and Runx2 cooperate during sternal morphgenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura A., Inose H., Yano F., Fujita K., Ikeda T., Sato S., Iwasaki M., Jinno T., Ae K., Fukumoto S., Takeuchi Y., Itoh H., Imamura T., Kawaguchi H., Chung UI., Martin JF., Iseki S., Shinomiya K., Takeda S.
  • 雑誌名: Development. 137(7) ページ: 1159-1167
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF9 monomer/dimer equilibrium regulates extracellular matrix affinity and tissue diffusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M., Murakami H., Okawa A., Okimoto N., Hiraoka S., Nakahara T., Akasaka R., Shiraishi Y., Futatsugi N., Mizutani-Koseki Y., Kuroiwa A., Shirouzu M., Yokoyama S., Taiji M., Iseki S., Ornitz D.M. Koseki H.
  • 雑誌名: Nat.Genet. 41(3) ページ: 289-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cster of three long-range enhancers directs regional Shh expression in the epithelial linings. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sagai T., Amano T., Tamura M., Mizushina Y., Sumyama K., Shirishi T.
  • 雑誌名: Development. 136(10) ページ: 1665-1674
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method of mouse ex utero transplantation ofhepatic progenitor cells into the fetal liver. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shikanai M., Asahina K., Iseki S., Teramoto K., Nishida T., Shimizu-Saito K., Ota M., Eto K., Teraoka H.
  • 雑誌名: Biochem.Res.Commun. 381(2) ページ: 276-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Tenascin-W expression with mineralization in mouse calvarial development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikura A., Okuhara S., Saito M., Ota M.,Ueda K., Iseki S.
  • 雑誌名: Congenit.Anom.(Kyoto) 49(2) ページ: 77-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist inducereversal of myotube formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hjiantoniou E., Anayasa M., Nicolaou P., Bantounas I., Saito M., Iseki S., Uney J.B., Phylactou L.A.
  • 雑誌名: Differentiation 76 ページ: 182-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired meningeal development in association with apical expansion of calvarial bone osteogenesis in the Foxcl mutant. (2008)
  • 著者名/発表者名: Vivatbutsiri P., Ichinose S., Hytonen M., Sainio K., Eto K., Iseki S.
  • 雑誌名: J. Anat. 212 ページ: 603-611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell lineage in mammalian craniofacial mesenchyme. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T., Vivatbutsiri P., Morriss-Kay G., Saga Y., Iseki S.
  • 雑誌名: Mech.Dev. 125 ページ: 797-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and tissue origins of the mammalian cranial base. (2008)
  • 著者名/発表者名: McBratney-Owen B., Iseki S., Bamforth S.D.Olsen B.R., Morriss-Kay G.M.
  • 雑誌名: Dev.Biol. 322 ページ: 121-132
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of embryonic hypoxia maxillofacial development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka R., Okuhara S., Amagasa T., Iseki S.
  • 学会等名: The 16th International Society of Differentiation Conference
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20101115-20101118
• [学会発表] Cleft palate in compound heterozygote of sonic hedgehog and MFCS4 (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuhara S., Sagai T., Nagaoka R., Amano T., Shiroishi T., Iseki S.
  • 学会等名: The 16th International Society of Differentiation Conference
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 20101115-20101118
• [学会発表] Apert症候群型の変異FGFR2とその可溶性変異体を過剰発現するトランスジェニックマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木尋之、須田直人、志賀百年、谷本幸穂、中村正孝、井関祥子、森山啓司
  • 学会等名: 第69回日本矯正歯科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100927-20100929
• [学会発表] Osteoblastic differentiation of transgenic mice overexpressing Apert syndrome-type mutant FGFR2 and its solubleform. (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木尋之, 須田直人, 志賀百年., 谷本幸穂, 中村正孝, 井関祥子, 森山啓司
  • 学会等名: The 10th Tooth Morphogenesis and Differentiation
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20100901-20100904
• [学会発表] FGFシグナルの胎児マウス頭蓋冠骨芽細胞分化に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永山友子、中原貴、太田正人、春日井昇平、井関祥子
  • 学会等名: 第30回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100805-20100806
• [学会発表] 胎児期低酸素状態が顔面形成に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長岡亮介、奥原滋、天笠光雄、井関祥子
  • 学会等名: 第50回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 淡路市
  • 年月日: 20100708-20100710
• [学会発表] FGF18-induced osteoblast differentiation in developing mouse fetal calvaria. (2009)
  • 著者名/発表者名: 井関祥子, 中原貴, 太田正人
  • 学会等名: The 26th NAITO Conference on Osteobiology
  • 発表場所: Awaji Hyogo, Japan
  • 年月日: 20091104-20091107
• [学会発表] Twist reverses muscle cell differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nikolaos M., Mustafa A., Antonis, A., Iseki S., Uney J., Phylactou L.
  • 学会等名: Molecular and Cellular basis of Regeneration and Repair, EMBO Conference Series
  • 発表場所: Sesimbra, Portugal
  • 年月日: 20090926-20090930
• [学会発表] Involvement of cis-regulatory element of sonic hedgehog in palatal development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuhara S., Sagai T., Shiroishi T., Iseki S.
  • 学会等名: 16th International Society of Developmental Biologists Congress
  • 発表場所: Edinburgh, England
  • 年月日: 20090906-20090909
• [学会発表] FGFR2IIIc-S252W及びSoluble form of FGFR2IIIc-S252Wトランスジェニックマウスを用いた頭蓋骨骨芽細胞の分化制御の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木尋之、須田直人、井関祥子、森山啓司
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] 片側性唇顎口蓋裂患者における口蓋形成術後の口蓋骨形成と上顎歯槽弓形態の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐英、三島木節、香月佑子、長岡亮介、村嶋真由子、佐藤豊、吉増秀實、天笠光雄
  • 学会等名: 第33回日本口蓋裂学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090528-20090529
• [学会発表] FGF18 enhances osteogenesis of mouse fetal skull bone.Gordon Research Conference (2009)
  • 著者名/発表者名: 永山友子, 中原貴, 太田正人, 井関祥子
  • 学会等名: Fibroblast Growth Factors in Development & Disease
  • 発表場所: Ventura, California, USA
  • 年月日: 20090314-20090319
• [学会発表] Involvement of Foxcl in blood vessel formation of craniofacial region. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iseki S., Vivatbutsiri P., Okuhara S.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090209-20090212
• [学会発表] Impaired meningeal development is associated with defects in skull bone development in the Foxc1 mutant mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iseki S., Ichinose S., Vivatbutsiri P.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] Application of maxillary distraction for patients with cleft maxillary hypoplasia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato Y., Yoshimasu H., Amagasa T.
  • 学会等名: The 8th Asian Congress of Oral & Maxillofacial Surgery.
  • 発表場所: Thailand
  • 年月日: 20081104-20081107
• [学会発表] Saethre-Chotzen症候群モデルマウスにおける頭蓋骨の成長 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塗隆志、上田晃一、井関祥子、太田正人、大場創介、奥原滋、三倉文子
  • 学会等名: 第17回日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081002-20081003
• [学会発表] tenascin-Nの骨芽細胞分化への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥原滋、斎藤正寛、太田正人、井関祥子
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080923-20080925
• [学会発表] Impaired meningeal development is associated with defects in skull bone development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iseki S., Ichinose S., Vivatbutsiri P.
  • 学会等名: 第48回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080628-20080630