歯周自然免疫として働くメンブレントラフィック機構の分子基盤解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390528
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 天野 敦雄 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50193024)
• 研究分担者: 河合 伸治 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40362678) ; 加藤 隆大 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (20423139) ; 古田 信道 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (50452446)
• 連携研究者: 吉森 保 大阪大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60191649)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 歯学 / 歯周病菌 / 歯周病 / 感染症 / シグナル伝達 / 細菌・組織

研究概要

歯周病菌Porphyromonas gingivalisが有する顕著な宿主細胞侵入性は、歯周病の進行と慢性化に大いに貢献していると考えられている。本研究ではP.gingivalisが宿主細胞のエンドサイトーシス経路を介して歯肉上皮細胞に侵入し細胞障害を引き起こした後、さらに細胞外へ脱出し他の細胞に再侵入し、歯周感染の拡大を果たしていることを示した。また、本菌の細胞外脱出に、GTPaseであるRab11とRalA、およびExocyst complexの関与が示された。このことより、P.ginigvlaisが宿主細胞のリサイクリング経路を利用し、細胞外へ脱出し更に別細胞へ再感染することで歯周病が進行しているという、新規の歯周病態が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Exit of intracellular Porphyromonas gingivalis from gingival epithelial cells is mediated by endocytic recycling pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Furuta N, Morisaki I, Amano A
  • 雑誌名: Cellular Microbiology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odd-skipped related 2 regulates genes related to proliferation and development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Abiko Y, Amano A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 398(2) ページ: 184-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odd-skipped related 2 is epigenetically regulated in cellular quiescence. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Amano A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 396(4) ページ: 831-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combinational soluble N-ethylmaleimide-sensitive actor attachment protein receptor proteins VAMP8 and Vti1b mediate the fusion of antibacterial and canonical autophagosomes with lysosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Fujita N, Noda T, Yoshimori T, Amano A
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 21(6) ページ: 1001-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-parasite interactions in periodontitis : Microbial pathogenicity and innate immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 54 ページ: 9-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping to distinguish microbial pathogenicity in periodontitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuboniwa M, Inaba H, Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 54 ページ: 136-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outer membrane vesicles function as offensive weapons in host-parasite interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Microbes and Infection 12(11) ページ: 791-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular machinery to fuse antimicrobial autophagosome with lysosome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Amano A
  • 雑誌名: Communicative & Integrative Biology 3(4) ページ: 385-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of oral bacteria in cardiovascular diseases-From molecular mechanisms to clinical cases : Implication of periodontal diseases in development of systemic diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Amano A
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 113(2) ページ: 103-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediatory molecules that fuse autophagosomes and lysosomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Yoshimori T, Amano A
  • 雑誌名: Autophagy 6(3) ページ: 417-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host-parasite interactions in periodontitis: Subgingival infection and host sensing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 52 ページ: 7-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial adhesions to host components in periodontitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 52 ページ: 12-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host membrane trafficking for conveyance of intracellular oral pathogens. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Periodontology 2000 52 ページ: 84-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entry of Porphyromonas gingivalis outer membrane vesicles into epithelial cells causes cellular functional impairment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Takeuchi H, Amano A
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77(11) ページ: 761-4770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis invades human trophoblasts and inhibits proliferation by inducing G1 arrest and apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Kuboniwa M, Bainbridge B, Yilmaz O, Katz J, Shiverick KT, Amano A
  • 雑誌名: Cellular Microbiology 11(10) ページ: 1517-1532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis outer membrane vesicles enter human epithelial cells via an endocytic pathway and are sorted to lysosomal compartments. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta N, Tsuda K, Omori H, Yoshimori T, Yoshimura F, Amano A
  • 雑誌名: Infection and Immunity 77(10) ページ: 4187-4196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homotypic biofilm structure of Porphyromonas gingivalis is affected by FimA type variations. (2009)
  • 著者名/発表者名: KuboniwaM, Aman A
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 24(3) ページ: 260-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of S100 calcium-binding protein A9 is required for induction of smooth muscle cell proliferation by a periodontal pathogen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Hokamura K, Nakano K, Nomura R, Katayama K, Nakajima A, Yoshioka Y, Taniguchi K, Kamisaki Y, Ooshima T, Umemura K, Murad F, Wada K, Amano A
  • 雑誌名: FEBS Letters 583(1) ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Group A Streptococcus. A loser in the battle with autophagy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimori T, Amano A
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 335 ページ: 217-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odd-skipped related 1 gene expression is regulated by Runx2 and Ikzf1 transcription factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi M, Kawai S, Kato T, Ooshima T, Amano A
  • 雑誌名: Gene 426 ページ: 81-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of Porphyromonas gingivalis with glycemic level in patients with type 2 diabetes following periodontal treatment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Makiura N, Ojima M, Kou Y, Furuta N, Okahashi N, Shizukuishi S, Amano A
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 23(4) ページ: 348-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling pathways in osteoblast proinflammatory responses to infection by Porphyromonas gingivalis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Okahashi N, Morisaki I, Amano A
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 23(2) ページ: 96-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis gingipains cause G1 arrest in osteoblastic/stromal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Tsuda T, Kawai S, Inaba H, Okahashi N, Shibata Y, Abiko Y, Amano A
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 23(2) ページ: 158-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of hop polyphenolic components which inhibit prostaglandin E2 production by gingival epithelial cells stimulated with periodontal pathogen. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Tagashira M, Honma D, Kanda T, Kou Y, Ohtake Y, Amano A
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 31(3) ページ: 527-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogenic virulence and related factors among clinical isolates of Porphyromonas gingivalis with type II fimbriae. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Nakano K, Kato T, Nomura R, Kawai S, Kuboniwa M, Ishihara K, Ooshima T, Amano A
  • 雑誌名: Oral Microbiology and Immunology 23(1) ページ: 29-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory responses of gingival epithelial cells stimulated with Porphyromonas gingivalis vesicles are inhibited by hop-associated polyphenols. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kou Y, Inaba H, Kato T, Tagashira M, Honma D, Kanda T, Ohtake Y, Amano A
  • 雑誌名: Journal of Periodontology 79(1) ページ: 174-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of alpha5beta_1 integrin and lipid rafts in invasion of epithelial cells by Porphyromonas gingivlis using fluorescent beads coated with bacterial membrane vesicles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda K, Furuta N, Inaba H, Kawai S, Hanada K, Yoshimori T, Amano A
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 33(1) ページ: 123-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Etiologic factors of early-onset periodontal disease in Down syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amano A
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 44(2) ページ: 118-127
  • 査読あり
• [学会発表] 歯周病菌と4つの全身疾患シンポジウム「ここまでわかった口腔細 菌による全身疾患:最新の研究と臨床知見」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、稲葉裕明
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 上皮細胞への細菌侵入とメンブレント ラッフィク サテライトシンポジウム「歯学領域にお けるメンブレントラフィック研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、竹内洋輝、古田信道
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] Systemic diseases and periodontal pathogen. (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: Leeds & Osaka Universities International Symposium in Dentistry
  • 発表場所: Leeds, England
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] 細胞内ロジスティクス機構による細菌感染症の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、竹内洋輝、古田信道
  • 学会等名: 新学術領域「細胞内ロジスティクス」班会議
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-30
• [学会発表] Intracellular Localization of Porphyromonas gingivalis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内洋輝, 古田信道, 天野敦雄
  • 学会等名: Kyungpook-Osaka University International Symposium in Dentistry
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] 細胞内ロジスティクス機構による細菌 感染症の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、古田信道
  • 学会等名: The 1st Conference on Intracellular Logistics
  • 発表場所: 沖縄県国頭郡恩納村
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisの侵入による細 胞傷害と全身疾患の関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄、古田信道、稲葉裕明
  • 学会等名: 学術フロンティア推進事業シンポジウム
  • 発表場所: 千葉県松戸市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Outer membrane vesicles are "bombs" of Porphyromonas gingivali s in periodontitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: Korea-Japan Symposium for Dentistry
  • 発表場所: Daegu, Korea
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] 長寿を支える歯の健康 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 厚生労働省長寿総合研究事業公開市民講座「高齢者とお口の健康管理 ～ いつまでも美味しく食べるために～」
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] 稲葉裕明歯周病菌:歯垢から全身疾患へ「循環器系全身疾患における口腔細菌の役割:分子メカニズムから臨床知見まで」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] Outer membrane vesicles are "Bombs" of Porphyromonas gingivalis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄
  • 学会等名: Sino-Japanese Symposium of Conservative Dentistry
  • 発表場所: Chendu, China
  • 年月日: 2008-09-09
• [図書] 「カラーアトラス口腔嫌気性グラム陰性桿菌」病原菌の今日的意味(4版松本慶蔵編),大阪 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄, 浜田茂幸
  • 出版者: 医薬ジャーナル(印刷中)
• [図書] 「口腔嫌気性グラム陰性桿菌:歯周病を惹起するプラーク細菌」病原菌の今日的意味(4版松本慶蔵編),大阪 (2011)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄, 浜田茂幸
  • 出版者: 医薬ジャーナル(印刷中)
• [図書] 「歯周病研究のフロンティア:歯周病細菌から組織再生まで」生命歯科医学のカッティングエッジ(米田俊之編),大阪 (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野敦雄, 加藤隆大, 稲葉裕明, 河合伸治, 岡橋暢夫
  • 総ページ数: 98-108
  • 出版者: 大阪大学出版会
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.dent.osaka-u.ac.jp/~methodol/
• [産業財産権] ホップ製剤の製造方法、ホップ製剤、抗炎症剤、飲食品および口腔用品 (2010)
  • 発明者名: 稲葉裕明、本間大樹、田頭素行、神田智正、天野敦雄
  • 権利者名: アサヒビール株式会社
  • 産業財産権番号: 特許JP2007066148
  • 出願年月日: 2010-01-26