PEGをグラフトした直鎖状カチオン性高分子の腫瘍集積性と細胞膜透過性の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20500410
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 狩野 有宏 九州大学, 先導物質化学研究所, 准教授 (30403950)
• 連携研究者: 丸山 厚 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40190566)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 薬物伝達システム / 核酸医薬 / カチオン性高分子 / 腫瘍集積性

研究概要

PLL-g-PEG はsiRNAなどの核酸と安定な複合体を形成し、優れた血中滞留性を示すことから腫瘍への選択的デリバリーが期待された。しかし、核酸との結合性、および腫瘍集積性に及ぼすPLL,PEG 鎖長、PEGグラフト率の影響ははっきりしていない。そこで様々な鎖長、グラフト率のPLL-g-PEGを系統だって合成し、種々検討した結果、PEG グラフト率が30%を超えると腫瘍集積性が高まるとともに核酸との親和性がむしろ高まる事が明らかとなった。また、本共重合体は抗がん物質の選択的デリバリーにも有効である事が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Grafting of poly (ethylene glycol) to poly-lysine augments its lifetime in blood circulation and accumulation in tumors without loss of the ability to associate with siRNA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kano, A., Moriyama, K., Yamano, T., Nakamura, I., Shimada, N., Maruyama, A.
  • 雑誌名: J Control Release 149(1) ページ: 2-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymer brush-Stabilized polyplex for a siRNA carrier with long blood circulatory half-life. Adv. Mater. Res. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kano, A., Yamano, T., Choi, S.W., Maruyama, A.
  • 雑誌名: Adv. Mater. Res. (Zuerich, Switz.) FIELD Full Journal Title : Advanced Materials Research (Zuerich, Switzerland)(Pt.1, Multi-Functional Materials and Structures) ページ: 47-50,762-764
  • 査読あり
• [学会発表] Complex Formation and Tumor Accumulation of Porfimer Sodium with PLL-g-PEG Copolymer for Photodynamic Therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Arihiro Kano, Yuuki Taniwaki, Takeshi Yamano, Izumi Nakamura, Naohiko Shimada, Atsushi Maruyama
  • 学会等名: 2010 International Symposium of Materials on Regenerative Medicine
  • 発表場所: Zhunan, Taiwan
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 水溶性グラフト高分子の腫瘍集積性とドラッグデリバリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 狩野有宏
  • 学会等名: 九州地区高分子若手研究会・夏の講演会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] PLL-g-PEG共重合体の腫瘍集積性の解析とsiRNAデリバリーへの応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 狩野有宏、山野剛、丸山厚
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-29
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.cm.kyushu-u.ac.jp/wmaruyama/