抗ピロリ菌剤の開発に向けた糖誘導体の合成とその評価

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20550157
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: (財)野口研究所
• 研究代表者: 山ノ井 孝 (財)野口研究所, 研究部, 主任研究員 (20182595)
• 研究分担者: 藤田 雅也 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (20321672) ; 小田 慶喜 公益財団法人野口研究所, 研究部, 研究員 (00442567)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 抗ピロリ / ピロリ菌 / αGlcNAc / ステロイド / N-アセチル-グルコサミン / グリコシド / クラスター / 医薬品

研究概要

抗ピロリ菌剤の開発を目指して、新規なGlcNAc誘導体のα-立体選択的なグリコシル化法の開発を行った。本方法はステロイド骨格を有する数種類のαGlcNAc誘導体の合成に応用することができ、αGlcNAc誘導体のライブラリー構築の一部を達成した。さらに、糖クラスター効果による効率的な抗ピロリ菌活性が期待されるαGlcNAc集合体を、シクロデキストリンをスキャホールド分子とする手法で合成をした。

研究成果

• [雑誌論文] Glycoside hydrolase family 89 α-N-acetylglucosaminidase from clostridium perfringens specifically acts on GlcNAc 1,4Galβ1R at the non-reducing terminus of O-glycans in gastric mucin (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Fujita, A.Tsuchida, A.Hirata, N.Kobayashi, K.Goto, K.Osumi, Y.Hirose, J.Nakayama, T.Yamanoi, H.Ashida, M.Mizuno
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 286巻 ページ: 6479-6489
  • 査読あり
• [雑誌論文] A synthetic approach to anhydroketopyranoses having a 6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane structure from ketopyranoses (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamanoi, K.Matsumura, S.Matsuda, Y.Oda
  • 雑誌名: Heterocycles 82巻 ページ: 531-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-Fruco- and D-psicofuranosylation reactions catalyzed by scandium triflate (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamanoi, T.Ishiyama, Y.Oda, S.Matsuda, M.Watanabe
  • 雑誌名: Heterocycles 81巻 ページ: 1141-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the inclusion complexation between Phenyl β-D-(13C6)glucopyranoside and β -cyclodextrin using 2D 1H or 13C DOSY spectrum (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Oda, S.Matsuda, T.Yamanoi, A.Murota, K.Katsuraya
  • 雑誌名: Supramolecualr Chemistry 21巻 ページ: 638-642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis and evaluation of D-galactose-β-cyclodextrin conjugates as drug-carrying molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: Y.Oda, H.Yanagisawa, M.Maruyama, K.Hattori, T.Yamanoi
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 16巻 ページ: 8830-8840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of a novel D-glucose-conjugated 15-crown-5 ether with a spiro ketal structure (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Yamanoi, Y.Oda, H.Muraishi, S.Matsuda
  • 雑誌名: Molecules 13巻 ページ: 1840-1845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses of a partially benzylated derivative of the anhydro-D-altro-heptulose found in Coriaria japonica A and of its analogs (2008)
  • 著者名/発表者名: S.Matsuda, T.Yamanoi, M.Watanabe
  • 雑誌名: Tetrahedron 64巻 ページ: 8082-8088
  • 査読あり
• [学会発表] Stereoselective formation of 1,2-cis-α-glycosidic linkages by glycosidation using 2-acetamido-2-deoxy-α-D-glucopyranos yl acetate derivatives (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamanoi, Y.Oda, W.Kaburagi, M.Midorikawa, K.Takahashi
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Syntheses of spirocompounds from 1-C-vinylated sugars (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamanoi, S.Matsuda,Y.Oda, A.Yoshida
  • 学会等名: The 2010International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Synthesis of fluorous crown ethers and their application to fluorous biphase organic reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Koike, T.Yamanoi, Y.Oda, A.Yoshida, M.Watanabe
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Bfp基結合型フルオラスクラウンエーテル類の合成と有機合成反応への利用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井孝・小池健仁・小田慶喜・吉田彰宏・渡邊幹夫
  • 学会等名: 第3回フルオラス科学研究会シンポジウム
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 包接に関与するプロトンを持たないゲスト分子のシクロデキストリン包接体のNMR解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井孝・小田慶喜・鬘谷要
  • 学会等名: 第27回シクロデキストリンシンポジウム
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] Molecular interactions of concanavalin A lectin with phenyl glucoside derivatives using STD NMR spectra (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Katsuraya, Y.Oda, C.Kurosaki, S.Koshiba, T.Yamanoi
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] NMR determination of the glycosidic linkage formed by the transglycosylation by Mucor hiemalis endo-β-N-acetylglucosaminidase (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Yamanoi, Y.Oda, K.Katsuraya, K.Osumi, C.Kurosaki, S.Koshiba, T.Inazu, K.Yamamoto
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium
  • 年月日: 2010-08-04
• [学会発表] シクロデキストリン類のドキソルビシン包接作用とNMR解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井孝
  • 学会等名: 第2回シクロデキストリンワークショプ
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] Fischerグリコシド化法によるN-アセチル-α-D-グルコサミニド合成と抗ピロリ菌活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井孝・藤田雅也・中山淳
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] STD NMRスペクトルを用いたアルブチン誘導体のコンカナバリンAへの会合特性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山ノ井孝・鬘谷要・小田慶喜
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] 効率的なD-プシコフラノシド化法に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石山敏明・山ノ井孝・渡邊幹夫
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] N-アセチルグルコサミン含有物質のH.pyloriへの増殖抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田雅也・森昌子・土田明子・山ノ井孝・松田翔・山田一作・水野真盛・閻会敏・星野瞳・中山淳
  • 学会等名: 第15回日本ヘリコバクラー学会
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] L-フルクトース及びD-プシコースを用いたグリコシル化反応の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石山敏明・山ノ井孝・渡邊幹夫、希少糖
  • 学会等名: 日本化学会第2回関東支部大会
  • 年月日: 2008-09-08
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.noguchi.or.jp/annai_kiso.html
• [産業財産権] フルオラス化糖結合型クラウンエーテル誘導体 (2010)
  • 発明者名: 山ノ井孝・吉田彰宏・小田慶喜
  • 権利者名: 野口研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-055097
  • 出願年月日: 2010-03-11
• [産業財産権] N-アセチルグルコサミンβ結合単糖誘導体を含有するピロリ菌増殖抑制制御 (2008)
  • 発明者名: 中山淳・白井孝・山ノ井孝・藤田雅也・森昌子
  • 権利者名: 信州大学・野口研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2008-263880
  • 出願年月日: 2008-10-10