構造解析にもとづくADAMTS13の基質認識・切断機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20570120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 秋山 正志 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (30298179)
• 研究分担者: 小亀 浩市 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (40270730) ; 武田 壮一 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子病態部, 室長 (80332279)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子認識及び相互作用

研究概要

ADAMTS13はフォンビルブランド因子(VWF)を切断することで血小板凝集を制御している。我々はADAMTS13の活性にメタロプロテアーゼドメインとともに必要とされるC末側の領域(残基番号297-685)の立体構造を決定した。その結果、異なるドメイン上に存在する3箇所のVWF結合エキソサイトが空間的に隔たりながらも直線状に並び、ずり応力等でほどけたVWFを広範囲で認識し、VWFに対する特異的な親和性を高めていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] VWF切断酵素ADAMTS13のエキソサイト認識機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
  • 雑誌名: 生化学 第82巻、第10号 ページ: 950-956
• [雑誌論文] ADAMTS13のフォンビルブランド因子認識機構の構造学的基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 第21巻、第3号 ページ: 319-326
• [雑誌論文] Crystal structures of the noncatalytic domains of ADAMTS13 reveal multiple discontinuous exosites for von Willebrand factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 19274-19279
• [雑誌論文] Production, crystallization and preliminary crystallographic analysis of an exosite-containing fragment of human von Willebrand factor-cleaving proteinase ADAMTS13. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T.
  • 雑誌名: Acta crystallogr Sect F 65 ページ: 739-742
• [学会発表] Crystal structures of the noncatalytic domains of ADAMTS13 reveal multiple discontinuous exosites for von Willebrand factor.(受賞講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] ADAMTS13非触媒ドメインの結晶構造解析とvon Willebrand因子に対する複数の非連続エキソサイトの同定(ポスター) (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Identification of multiple discontinuous exosites of ADAMTS13.(ポスター) (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T
  • 学会等名: The MMP Gordon Research Conference 2009
  • 発表場所: スイス・Les Diableret市
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] X線解析によるADAMTS13の非触媒ドメインの構造決定とエキソサイトの同定(口演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志.
  • 学会等名: 第7回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] Crystal structure of the exosites-containing fragment of ADAMTS13.(口演、Abstract Symposia) (2009)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Takeda S, Kokame K, Takagi J, Miyata T
  • 学会等名: XXII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemositasis
  • 発表場所: アメリカ・ボストン市
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] X線解析によるADAMTS13の部分立体構造の決定とエキソサイトの同定(口演) (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志、武田壮一、小亀浩市、高木淳一、宮田敏行
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20090600
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/etiology/index.html