癌細胞特異的・血中滞留型及び徐放型siRNAデリバリー超分子システムの構築

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590037
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 有馬 英俊 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (50260964)
• 連携研究者: 甲斐 広文 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (30194658)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ドラッグデリバリー

研究概要

本研究の目的は、究極の分子標的薬として知られるsiRNAまたは shorthairpin RNA (shRNA)発現ベクターに徐放性/血中滞留性/癌細胞選択性を付与する新規超分子複合体デリバリーシステムを構築することにより、癌に対して効果的かつ副作用のない新規抗がん剤治療システムを構築することである。検討の結果、我々が新規に開発したPEG-Fol-α-CDE/γ-CyDとsiRNAとの複合体は、徐放性/血中滞留性/癌細胞選択性を付与する新規超分子複合体デリバリーシステムとして有用である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential Use of Polypseudorotaxanes of Pegylated Polyamidoamine Dendrimer with Cyclodextrins as Novel Sustained Release Systems for DNA. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Motoyama, K.Hayashida, H.Arima
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. Vol.59 ページ: 476-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Gene Delivery Mediated by Asialofetuin-appended Cationic Liposomes Associated with γ -Cyclodextrin into Hepatocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Motoyama, Y.Nakashima, Y.Aramaki, F.Hirayama, K.Uekama, H.Arima
  • 雑誌名: J. Drug Delivery Vol.2011 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNAのDDS:クロデキストリン/デンドリマー結合体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊, 本山敬一
  • 雑誌名: Drug Delivery System Vol.25 ページ: 598-606
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro and In Vivo Gene Delivery Mediated by Lactosylated Dendrimer/・ -Cyclodextrin Conjugates (G2) into Hepatocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Arima, S.Yamashita, Y.Mori, Y.Hyashi, K.Motoyama, K.Hattori, T.Takeuchi, H.Jono, Y.Ando, F.Hirayama, K.Uekama
  • 雑誌名: J. Control. Release Vol.146 ページ: 106-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential use of Polyamidoamine Dendrimer/a-Cyclodextrin Conjugate (generation 3, G3) as a Novel Carrier for Short Hairpin RNA-Expressing Plasmid DNA. (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Tsutsumi, F.Hirayama, K.Uekama, H.Arima.
  • 雑誌名: J. Pharm. Sci. Vol.97 ページ: 3022-3034
  • 査読あり
• [学会発表] PEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体を用いたがん細胞選択的siRNAデリバリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、吉松歩美、池田晴菜、本山敬一、平山文俊、上釜兼人
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山桃太郎アリーナ
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] PEG化葉酸修飾α-CDEを用いたsiRNAの癌細胞特異的in vivoデリバリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、池田晴菜、吉松歩美、本山敬一
  • 学会等名: 第20回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 甲南大学
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] 標的指向性siRNAキャリアとしてのシクロデキストリン/デンドリマー結合体の設計と評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、本山敬一
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] Potential Use of PAMAM Dendrimer (G3) Conjugates as Novel Carriers of DNA and RNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊
  • 学会等名: The 9th China-Japan-Korea Foresight Joint Symposium 2010
  • 発表場所: 中国、長春、中国科学院長春応用化学研究所
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 腫瘍ターゲティング用遺伝子キャリアとしてのPEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体の有効利用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、吉松歩美、有薗雅代、池田晴菜、本山敬一、服部憲治郎、竹内知子、平山文俊、上釜兼人
  • 学会等名: 第26回シクロデキストリンシンポジウム
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 20090909-20090910
• [学会発表] がん細胞選択的遺伝子デリバリーを企図した非ウイルスベクターとしてのPEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体の構築と評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、吉松歩美、有薗雅代、池田晴菜、本山敬一、服部憲次郎、竹内知子、平山文俊、上釜兼人
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第9回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学コンベンションセンター
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] α-シクロデキストリン/デンドリマー結合体によるsiRNAのin vivoデリバリー (2009)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、吉松歩美、堤利仁、本山敬一、平山文俊、上釜兼人
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京ドームホテル
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] 葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体を用いたがん細胞選択的遺伝子導入用キャリアの構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、吉松歩美、有菌雅代、小野寺理沙子、本山敬一、服部憲治郎、竹内知子、平山文俊、上釜兼人
  • 学会等名: 第18回アンチセンスシンポジウム
  • 発表場所: 岐阜大学医学部記念会館
  • 年月日: 20081117-20081118
• [学会発表] がん細胞選択的遺伝子デリバリーを企図したPEG化葉酸修飾デンドリマー/α-シクロデキストリン結合体の構築 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有馬英俊、有菌雅代、吉松歩美、服部憲治郎、竹内知子、平山文俊、上釜兼人
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 六本木アカデミーヒルズ
  • 年月日: 2008-06-29
• [図書] Cyclodextrins in Pharmaceuticals, Cosmetics and Biomedicine : Current and Future Industrial Applications(Recent Findings on Safety Profiles of Cyclodextrins, Cyclodextrin Conjugates and Polypseudorotaxanes)(Ed. by Erem Bilensoy, John Wiley and Sons) (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Arima, K.Motoyama, T.Irie.
  • 総ページ数: 91-122
  • 出版者: Inc, Hoboken
• [図書] Recent Findings of PAMAM Dendrimer Conjugates with Cyclodextrins as Carriers of DNA and RNA Sensors (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Arima, K.Motoyama.
  • 総ページ数: 6346-6361
• [図書] Cyclodextrins and their complexes(Pharmaceutical applications of cyclodextrins and their derivatives)(Ed. by H. Dodziuk) (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Uekama, F.Hirayama, H.Arima.
  • 総ページ数: 381-422
  • 出版者: Wiley-VCH Verlag, Weinheim
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://seizai.pharm.kumamoto-u.ac.jp/index.html
• [産業財産権] 細胞にRNAを導入する方法 (2010)
  • 発明者名: 有馬英俊、平山文俊、上釜兼人
  • 権利者名: 有馬英俊
  • 産業財産権番号: 特許権,特許第4649571号
  • 取得年月日: 2010-12-24
• [産業財産権] 腫瘍細胞に特異的なDNA又はRNAデリバリー試薬 (2009)
  • 発明者名: 有馬英俊、本山敬一
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2009-234177
  • 出願年月日: 2009-10-08
• [産業財産権] DNA又はRNAを徐放化および標的指向化できる超分子システム (2009)
  • 発明者名: 有馬英俊、本山敬一
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許権,2009-220108
  • 出願年月日: 2009-09-25