遺伝子改変細胞・動物を用いた動脈硬化モデル評価系の構築と創薬研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 岡野 登志夫 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (20131542)
• 研究分担者: 中川 公恵 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (90309435)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子生物学 / 遺伝子改変細胞 / 遺伝子改変動物 / 動脈硬化モデル / ビタミンD / ビタミンK / 生合成酵素 / 活性評価

研究概要

動脈硬化予防・治療に果たすビタミンDの役割を明らかにするため,ビタミンD受容体あるいはビタミンD代謝活性化酵素(CYP27B1)の遺伝子を欠失した細胞・動物を作出し,ビタミンDとその誘導体の活性評価系を構築した。ビタミンK生合成酵素をヒトで初めて発見し,この酵素の血管中膜石灰化予防に果たす役割を解明するための細胞レベルでの評価系を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Hypovitaminosis D and K are highly prevalent and independent of overall malnutrition in the institutionalized elderly. (2010)
  • 著者名/発表者名: A Kuwabara, T Okano, 他
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Nutr. 19(1) ページ: 49-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships in the conversion of vitamin K analogues into menaquinone-4. Substrates essential to the synthesis of menaquinone-4 in cultured human cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Suhara, K Nakagawa, T Okano, 他
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 18(9) ページ: 3116-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ED-71, a novel vitamin D analog, on bone formation of CYP27B1 knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵, 他
  • 雑誌名: Osteoporosis Japan 18(2) ページ: 236-239
• [雑誌論文] Role for vitamin D receptor in the neuronal control of the hematopoietic stem cell niche. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Kawamori, K Nakagawa, T Okano, 他
  • 雑誌名: Blood 116 ページ: 5528-5535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of UBIAD1 as a novel human menaquinone-4 biosynthetic enzyme. (2010)
  • 著者名/発表者名: K Nakagawa, T Okano, 他
  • 雑誌名: Nature. 468 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypovitaminosis D and K are highly prevalent and independent of overall malnutrition in the institutionalized elderly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara, T Okano, 他
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Nutr. 19(1) ページ: 49-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] High level of serum undercarboxylated osteocalcin in patients with incident fractures during bisphosphonate treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: M Shiraki, T Okano, 他
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 28(5) ページ: 578-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of vitamin K and D deficiency and decreased BMD in inflammatory bowel disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: A Kuwabara, T Okano, 他
  • 雑誌名: Osteoporos Int. 20(6) ページ: 935-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of lifestyle factors on serum 25-hydroxyvitamin D levels : a cross-sectional study in Japanese women aged 19-25 years. (2009)
  • 著者名/発表者名: H Ohta, T Okano, 他
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 27(6) ページ: 682-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of vitamin D supplementation in the institutionalized elderly. (2009)
  • 著者名/発表者名: M Himeno, T Okano, 他
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 27(6) ページ: 733-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of vitamin D status in Japanese institutionalized elderly by supplementation with 800 IU of vitamin D(3). (2009)
  • 著者名/発表者名: A Kuwabara, T Okano, 他
  • 雑誌名: J Nutr Sci Vitaminol. 55(6) ページ: 453-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conversion of phylloquinone (Vitamin K1) into menaquinone-4 (Vitamin K2) in mice : two possible routes for menaquinone-4 accumulation in cerebra of mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okano T, Nakagawa K., 他
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283(17) ページ: 11270-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low Plasma Phylloquinone Concentration Is Associated with High Incidence of Vertebral Fracture in Japanese Woman. (2008)
  • 著者名/発表者名: N Tsugawa, T.Okano, 他
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 26(1) ページ: 79-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of biologically active analogues of vitamin K2 : evaluation of their biological activities with cultured human cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Suhara, K Nakagawa, T Okano, 他
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 16(6) ページ: 3108-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and development of biologically active fluorescent-labeled vitamin K analogues and monitoring of their subcellular distribution. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y Suhara, K Nakagawa, T Okano, 他
  • 雑誌名: Tetrahedron Volume 64, Issue 37 ページ: 8789-8796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D status, bone mass, and bone metabolism in home-dwelling postmenopausal Japanese woman. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokogoshi Study., K.Nakagawa, T.Okano, 他
  • 雑誌名: Bone 42 ページ: 271-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] New developments in research on vitamin K biosynthesis.
  • 著者名/発表者名: K Nakagawa
  • 雑誌名: Health Sci. 56 ページ: 623-31
  • 査読あり
• [学会発表] CYP27B1およびVDR遺伝子欠損マウスを用いた軟骨細胞分化におけるビタミンDの作用解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 骨におけるビタミンKの生合成とその意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本骨粗鬆症学会学術講演会
  • 発表場所: マリオットアソシアホテル(愛知県)
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] ビタミンD誘導体の軟骨細胞分化に対する作用CYP27B1 knockoutマウスを用いた解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: アリーナ(岩手県)
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] 骨芽細胞におけるMenaquinone-4(MK-4)生合成に対するBisphosphonateおよびStatinの相互作用の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 桃太郎アリーナ(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] ビタミンK生合成研究の新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 第13回Vitamin K & Aging研究会
  • 発表場所: 経団連会館(東京都)
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] A Novel Active Vitamin D Analogue, ED-71, Increases Bone Mass and Bone Strength more Efficiently than Alfacalcidol in CYP27B1 Knockout Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡野登志夫
  • 学会等名: The 31th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: 米国 Denver
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] メナキノン-4は軟骨細胞の分化に伴い生合成され軟骨細胞機能を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] CYP27B1遺伝子欠損マウスを用いたビタミンD誘導体の骨形成作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 礒元啓吾,中川公恵,岡野登志夫, 他
  • 学会等名: ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] ビタミンK同族体の骨におけるMenaquinone-4への変換 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] ヒトビタミンD依存性クル病I型モデルマウス(CYP27B1-KO)における骨形成異常の改善に対するカルシウム(Ca)補給効果について (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川公恵
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-28
• [学会発表] Biological and nutritional significance of menaquinone-4(Vitamin K1) that exists in animal tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Okano T, et al.
  • 学会等名: 4^<th> China-Japan International Conference on Vitamins
  • 発表場所: Xi'an China
  • 年月日: 2008-10-15
• [学会発表] Conversion of vitamin K analogues to menaquinone-4 in osteoblastic cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suhara Y, et al
  • 学会等名: 30^<th> American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal Canada
  • 年月日: 2008-09-15
• [学会発表] Menaquinone-4 derived from phylloquinone regulates osteoblast function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa.K, et al.
  • 学会等名: 30^<th> American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Montreal Canada
  • 年月日: 2008-09-14
• [図書] ビタミンと腎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野登志夫
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 骨代謝マーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡野登志夫
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 骨折予防からみたビタミンKの栄養状態(Osteoporosis Japan 16(2)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡野登志夫,津川尚子,須原義智, 他
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: ライフサイエンス社
• [図書] 骨粗鬆症診療におけるVD,VKの測定の意義(Geriatric Medicine 46(8)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡野登志夫
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: ライフサイエンス社
• [備考] ホームページ等 神戸薬科大学ホームページ2010/10/18 プレスリリース「ヒトにビタミンK2(メナキノン-4)を特異的に作る酵素が存在した。~メナキノン-4 生合成酵素が骨粗鬆症治療や脳神経変性疾患治療の鍵を握る~」 衛生化学研究室の研究成果がイギリス科学雑誌Natureに掲載されます。(PDF)