肺胞上皮細胞の分化に必須な転写因子Sp3による肺胞再生に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 礒濱 洋一郎 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 准教授 (10240920)
• 連携研究者: 久恒 昭哲 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (50347001) ; 香月 博志 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (40240733)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肺胞上皮細胞 / アクアポリン / 転写因子Sp3

研究概要

本研究では,転写因子Sp3の肺胞上皮細胞の分化に関する遺伝子発現調節の機序およびその意義について調べた.その結果,1)Sp3は胎児ラット肺のII 型上皮細胞および間葉細胞に選択的に存在し,肺サーファクタントリン脂質の合成酵素の発現に重要であること,2)IL-6およびSTAT3 による遺伝子発現調節にもSp3 が重要であること,3)TNF-αがSp3およびaquaporin-3の発現をERK,CEBP 依存的に抑制することなどを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Anti-MUC1 antibody inhibits EGF receptor signaling in cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisatsune A, Nakayama H, Kawasaki M, Horie I, Miyata T, Isohama Y, Kim KC, Katsuki H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 405 ページ: 377-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retinoic acid receptor agonist Am80 rescues neurons, attenuates inflammatory reactions, and improves behavioral recovery after intracerebral hemorrhage in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Hijioka M, Hisatsune A, Isohama Y, Shudo K, Katsuki H.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 31 ページ: 222-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of ethyl pyruvate in vitro with NF-κB subunits, RelA and p50. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Maeda N, Toku S, Higa-Nakamine S, Isohama Y, Sunakawa H, Sugahara K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 650 ページ: 151-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of EMT-like phenotypes by an active metabolite of leflunomide and its contribution to pulmonary fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Tanaka KI, Ito Y, Hoshino T, Matoyama M, Yamakawa N, Isohama Y, Azuma A, Mizushima T.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 17 ページ: 1882-1895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycyrrhizin attenuates mucus production by inhibition of MUC5AC mRNA expression in vivo and in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto Y, Hisatsune A, Katsuki H, Miyata T, Yokomizo K, Isohama Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 113 ページ: 76-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition by ethyl pyruvate of the nuclear translocation of nuclear factor-kappaB in cultured lung epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani A, Maeda N, Toku S, Isohama Y, Sugahara K, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 23 ページ: 308-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] A selective thromboxane A2 (TXA2) synthase inhibitor, ozagrel, attenuates lung injury and decreases monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8mRNA expression in oleic acid-induced lung injury in guinea pigs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka Y, Moriuchi H, Isohama Y, Tokunaga H, Hatamoto K, Kurita S, Irikura M, Iyama K, Irie T.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 111 ページ: 211-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internalization of MUC1 by anti-MUC1 antibody from cell membrane through the macropinocytotic pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hisatsune A, Kawasaki M, Nakayama H, Mikami Y, Miyata T, Isohama Y, Katsuki H, Kim KC.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 388 ページ: 677-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha decreases aquaporin-3 expression in DJM-1 keratinocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Maeda M, Yokoyama S, Hisatsune A, Katsuki H, Miyata T, Isohama Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 387 ページ: 564-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related pulmonary emphysema in mice lacking alpha/beta hydrolase domain containing 2 gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin S, Zhao G, Li Z, Nishimoto Y, Isohama Y, Shen J, Ito T, Takeya M, Araki K, He P, Yamamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 380 ページ: 419-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia enhances MUC1 expression in a lung adenocarcinoma cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Hisatsune A, Tashiro T, Isohama Y, Katsuki H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 1060-1065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacterial neuraminidase increases IL-8 production in lung epithelial cells via NF-kappaB-dependent pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa A, Hisatsune A, Isohama Y, Katsuki H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 379 ページ: 754-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺サーファクタントの産生経路と分泌機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 雑誌名: 日本肺サーファクタント・界面医学会雑誌 40 ページ: 59-64
• [学会発表] MEK/ERK and C/EBP α are involved in IL-1 β -induceddecrease in aquaporin-3 in lung epithelial cell. (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎(代表)
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜,パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Silencing of AQP5 gene expression decreases keratinocyte chemoattractant expression in lung epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本唯真(代表)
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜,パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Nitric Oxide inhibits aquaporin-4 and -5 water channels through different signalings. (2010)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎(代表)
  • 学会等名: The 6th International Conferenece on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Application of Nitric oxide
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都
  • 年月日: 20100614-20100618
• [学会発表] Inhibition of airway mucin production, a new pharmacological activity of ibudilast. (2010)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎(代表)
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 鹿児島,かごしま県民交流センター
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 五苓散はアクアポリン4を阻害するか-アクアポリンは利水作用を説明する分子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 学会等名: 国際東洋医学会主催五苓散シンポジウム
  • 発表場所: 東京,品川イーストワンタワー
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] 気道炎症および気道粘液過剰産生に対する新たな治療薬としてのグリチルリチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎(代表)
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム
  • 発表場所: ホテルグランビア京都,京都
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 炎症性刺激による肺上皮細胞のアクアポリン-3発現の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎(代表)郎
  • 学会等名: 第9回肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学記念ホール,札幌
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Nitric Oxide inhibits aquaporin-4 and -5 water channels through different signalings Kumamoto BioMedical Symposium (2010)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 発表場所: 熊本大学医学部山崎記念館,熊本
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] 気道上皮細胞の粘液遺伝子MUC5AC発現に対するibudilastの抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎(代表)
  • 学会等名: 第30回気道分泌研究会
  • 発表場所: 八重洲富士屋ホテル,東京
  • 年月日: 2010-04-03
• [学会発表] IL-6/STAT3依存性機序に基づくアクアポリン-5の発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山智士(代表)
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学薬学部.福岡
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] アクアポリン水チャネルの発現と機能調節に関する薬理学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 学会等名: 第26回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 九州大学薬学部.福岡.日本薬学会九州支部奨励賞受賞講演
  • 年月日: 2009-12-13
• [学会発表] 一酸化窒素はcGMP/PKG経路を介してaquaporin-4の機能を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎(代表)
  • 学会等名: トランスポーター研究会第3回九州部会
  • 発表場所: 鹿児島大学医学部鶴陵会館,鹿児島
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] 肺胞上皮細胞のアクアポリン,その発現と意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 学会等名: 日本肺サーファクタント界面医学会第45回学術研究会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール,金沢
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 肺上皮細胞でのaquaporin-5の品質管理におけるN-末端細胞内領域の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田麻美子(代表)
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 一酸化窒素によるcGMP依存的経路を介したAquaporin-4の機能制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤真己子(代表)
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ,横浜
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] 漢方薬の呼吸器疾患治療効果から見えてきたグリチルリチンの気道粘液産生制御作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 学会等名: 第17回天然薬物の開発と応用シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂,福岡
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] アクアポリンは細胞膜のCO_2ガス透過性を亢進し,ガス交換に関わる (2008)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎(代表)
  • 学会等名: 第7回肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学記念ホール,札幌
  • 年月日: 2008-07-05
• [図書] パートナー機能形態学(第9章呼吸器系) (2008)
  • 著者名/発表者名: 礒濱洋一郎
  • 総ページ数: 179-196
  • 出版者: 南江堂
• [産業財産権] アクアポリン3の発現調節剤 (2009)
  • 発明者名: 礒濱洋一郎,久恒昭哲,堀江一郎,香月博志
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許権,特願2009-178704
  • 出願年月日: 2009-07-31