多剤耐性菌における多剤耐性系の系統的解析と耐性菌に有効な医薬品の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590120
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 土屋 友房 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80012673)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 多剤耐性菌 / 耐性系 / 多剤排出ポンプ / 医薬品開発 / 抗菌薬 / バイオフィルム形成阻害

研究概要

人類の死亡原因の第一位は微生物感染症である。わが国や欧米諸国などの先進諸国では、特に多剤耐性菌による感染症が大きな問題になっている。多剤耐性菌には多くの抗菌薬や消毒薬が効かないが、なぜ効かないのか、その耐性の理由を明らかにすると共に、耐性菌に有効な医薬品の開発を目指してこの研究を行った。そして、臨床現場で大きな問題になっているいくつかの多剤耐性菌について、耐性系を詳しく解析すると共に、耐性菌の生育を抑える物質など大変興味深い物質をいくつか見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of quercetin diacylglucosides as potent anti-MRSA and anti-VRE agents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hossion, A.M., N.Otsuka, R.K.Kandahary, T.Tsuchiya, W.Ogawa, A.Iwado, Y.Zamami, K.Sasaki.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 5349-5352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic effect of kaempferol glycosides purified from Laurus nobilis and fluoroquinolones on methicillin-resistant Staphylococcus aureus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu, M.H., N.Otsuka, K.Noyori, S.Shiota, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Hatano, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 489-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene cloning and characterization of EfmA, a multidrug efflux pump, from Enterococcus faecium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishioka, T., W.Ogawa, T.Kuroda, T.Katsu, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32 ページ: 483-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene cloning and characteristics of the RND-type multidrug efflux pump MuxABC-OpmB possessing two RND components in Pseudomonas aeruginosa. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mima, T., N.Kohira, Y.Li, H.Sekiya, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Microbiology 155 ページ: 3509-3517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of natural polyphenols on methicillin-resistant Staphylococcus aureus in relation to their chemical and physical properties. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano, T., M.Kusuda, M.Tsugawa, S.Taniguchi, T.Tsuchiya, T.Yoshida.
  • 雑誌名: Phytochem.Res. ページ: 31-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional gene cloning and characterization of the SsmE multidrug efflux pump from Serratia marcescens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minato, Y., F.Shahcheraghi, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31 ページ: 516-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of antibacterial effects of epigallocatechin gallate, using ascorbic acid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatano, T., M.Tsugawa, M.Kusuda, S.Taniguchi, T.Yoshida, S.Shiota, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Phytochemistry 69 ページ: 3111-3116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) compounds isolated from Laurus nobilis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuka, N., M.H.Liu, S.Shiota, W.Ogawa, T.Kuroda, T.Hatano, T.Tsuchiya.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31 ページ: 1794-1797
  • 査読あり
• [学会発表] 多剤耐性緑膿菌の分離及びその耐性系の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 保田菜美, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Serattia marcescens消毒薬耐性変異株の分離と耐性系の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 芳賀仁美, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Staphylococcus aureusの多剤排出ポンプ破壊株の作製と多剤肺s h通ポンプの網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田大地, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌の付着因子およびバイオフィルム形成に対する各種テルペノイドの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塩田澄子, 他
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-04
• [産業財産権] バイオフィルム形成阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 権利者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2010/002477
  • 出願年月日: 2010-05-04
  • 外国
• [産業財産権] バイオフィルム形成阻害剤 (2009)
  • 発明者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 権利者名: 土屋友房、塩田澄子
  • 産業財産権番号: 特許,特許第2009-097207号
  • 出願年月日: 2009-04-13