NADPHオキシダーゼ阻害剤によるNASHの抗酸化療法の開発研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590141
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 宮本 謙一 金沢大学, 附属病院, 教授 (30100514)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: NASH / NADPHオキシダーゼ / 酸化ストレス / 炎症 / 肝線維化

研究概要

酪酸は,AMPKの活性化とHDAC阻害作用を併せもち脂肪酸β酸化経路を活性化させることにより肝臓の脂質代謝を改善する可能性が示唆された.Salacia reticulataは血清中adiponectinを上昇させ脂肪分解を亢進することで抗肥満効果を示すことが示唆された.葛花抽出物は肝臓および褐色脂肪に作用して抗肥満効果を示すことが示唆された.これらの結果は,非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の病態解明と治療法の確立に寄与する重要な知見と考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Salacia reticulata inhibits differentiation of 3T3-L1 adipocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Shimada, Eiichi Nagai, Yukiko Hirasawa, Michiru Watanabe, Kenichi Negishi, Tomoko Akase, Yoshimichi Sai, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • 雑誌名: J.Ethonopharmacol. in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effects of Salacia reticulata on non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)/non-alcoholic steatohepatitis(NASH)in monosodium glutamate treated mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Michiru Watanabe, Tsutomu Shimada, Seiichi Iiduka, Nanae Iida, Kazuko Kojima, Junko Ishizaki, Ken-ichi Miyamoto, Masaaki Aburada.
  • 雑誌名: J.Trad.Med. 28(2) ページ: 73-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of pine bark extract(flavangenol)on metabolic disease in Western diet-loaded TSOD mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Shimada, Mitsutaka Kosugi, Daisuke Tokuhara, Masahito Tsubata, Tomoyasu Kamiya, Mayu Sameshima, Roka Nagamine, Kinya Takagaki, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • 雑誌名: Evidence Based Complementary and Alternative Medicine ページ: doi : 10.1093/ecam/nep231
  • 査読あり
• [雑誌論文] A liver-derived secretory protein, selenoprotein P, causes insulin resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Misu, Toshinari Takamura, Hiroaki Takayama, Hiroto Hayashi, Naoto Matsuzawa-Nagata, Seiichiro Kurita, Kazuhide Ishikura, Hitoshi Ando, Yumie Takeshita, Tsuguhito Ota, Masaru Sakurai, Tatsuya Yamashita, Eishiro Mizukoshi, Taro Yamashita, Masao Honda, Ken-ichi Miyamoto, Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Han-Jong Kim, In-kyu Lee, Yasuhiko Minokoshi, Yoshiro Saito, Kazuhiko Takahashi, Yoshihiro Yamada, Nobuyuki Takakura, Shuichi Kaneko.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 12 ページ: 483-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic disease prevention and suppression of fat accumulation by salacia reticulate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Shimada, Eiichi Nagai, Yukiko Harasawa, Takashi Aburada, Seiichi Iizuka, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • 雑誌名: J.Nat.Med. 64(3) ページ: 266-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose dependent development of diabetes mellitus and non-alcoholic steatohepatitis in monosodium glutamate-induced obese mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Sasaki, Wataru Suzuki, Tsutomu Shimada, Seiichi Iizuka, Satoko Nakamura, Mitsunobu Nagata, Makoto Fujimoto, Koichi Tsuneyama, Ryoji Hokao, Ken-ichi Miyamoto, Masaki Aburada.
  • 雑誌名: Life Sci. 85(13-14) ページ: 490-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate induces insulin resistance in H4IIEC3 hepatocytes through reactive oxygen species produced by mitochondria. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seiji Nakamura, Toshinari Takamura, Naoto Matsuzawa-Nagata, Hirofumi Misu, Hiroyo Noda, Satoko Nabemoto, Seiichiro Kurita, Hitoshi Ando, Ken-ichi Miyamoto, Shuichi Kaneko.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284(22) ページ: 14809-14818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased oxidative stress precedes the onset of high-fat diet-induced insulin resistance and obesity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naoto Matsuzawa-Nagata, Toshinari Takamura, Hitoshi Ando, Seiji Nakamura, Seiichiro Kurita, Hirofumi Misu, Tsuguhito Ota, Masayoshi Yokoyama, Masao Honda, Ken-ichi Miyamoto, Shuichi Kaneko.
  • 雑誌名: Metabolism 57 ページ: 1071-1077
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪食負荷TSODマウスに対する葛の花エキスの代謝性疾患改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保光志、嶋田努、神谷智康、高垣欣也、斉藤昌之、油田正樹、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Salacia reticulataの肥満治療効果ならびに作用機序の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中山裕一郎、嶋田努、渡邊美智留、永井榮一、崔吉道、油田正樹、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] CCR5 ablation prevents insulin resistance by high-fat feeding or leptin deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤本一樹, 太田嗣人, 北出紘規, 井上啓, 篁俊成, 宮本謙一, 向田直史, 金子周一
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2010
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] インスリン抵抗性の形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田嗣人、北出紘規、澤本一樹、井上啓、篁俊成、宮本謙一、向田直史、金子周一
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 小胞体ストレスはSTAT3依存性の肝糖新生酵素発現抑制を阻害する (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上啓、山田智子、松本道宏、太田嗣人、宮本謙一、金子周一、春日雅人
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 酪酸はAMPキナーゼ活性化を介して脂肪酸・酸化系遺伝子の発現レベルを上昇させる(講演ハイライトに選抜「腸内細菌が作り出す酪酸は、メタボで苦しむ人々の味方か!?」) (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川ゆうみ, 長田直人, 澤本一樹, 崔吉道、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] インスリン抵抗性形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北出紘規、太田嗣人、澤本一樹、井上啓、崔吉道、篁俊成、向田直史、金子周一、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 3T3-L1成熟脂肪細胞の脂質代謝に及ぼすSalacia reticulataエキスの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山裕一郎、嶋田努、永井榮一、長田直人、崔吉道、油田正樹、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 葛花抽出物の肝臓に対する作用メカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 酒井涼一、嶋田努、油田正樹、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] STAT3依存性糖新生調節における小胞体ストレスの役割の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田智子、井上啓、崔吉道、松本道宏、太田嗣人、金子周一、春日雅人、宮本謙一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 肥満によるインスリン抵抗性の形成におけるケモカインレセプターCCR5の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北出紘規、太田嗣人、澤本一樹、井上啓、篁俊成、向田直史、宮本謙一、金子周一
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] セレノプロテインPは肝AMPK抑制を介してインスリン抵抗性を改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 毛利研祐、御簾博文、高山浩昭、長田直人、前田雅之、北出紘規、太田嗣人、宮本謙一、箕越靖彦、金子周一、篁俊成
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] 肝臓由来インスリン抵抗性誘導ホルモンセレノプロテインPの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 御簾博文、篁俊成、長田直人、栗田征一郎、清水暁子、太田嗣人、山田賢裕、高倉伸幸、宮本謙一、金子周一
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] ヘパトカイン標的療法によるインスリン抵抗性治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 乙田敏城、御簾博文、石倉和秀、長田直人、野田浩代、松本優香子、宮本謙一、金子周一、篁俊成
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] 腸・肝臓ネットワークのリンク:腸内細菌が産生する短鎖脂肪酸によるAMPキナーゼ活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川ゆうみ、長田直人、澤本一樹、太田嗣人、横山将嘉、熊崎雅史、北出紘規、高倉伸幸、松本優香子、野田浩代、御簾博文、篁俊成、金子周一、宮本謙一
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] メタボリックシンドローム諸症状を発症する病態動物(TSODマウス)に対するSalacia reticulataの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原沢友紀子、嶋田努、福本慈、永井栄一、赤瀬智子、宮本謙一、油田正樹
  • 学会等名: 第25回和漢医薬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2008-08-30
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://web.hosp.kanazawa-u.ac.jp/bu/yaku/
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/byouin.html