腫瘍融解性SINレプリコンの開発と腫瘍特異的SIN複製機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590302
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 白澤 浩 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00216194)
• 研究分担者: 齋藤 謙悟 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70451755)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子腫瘍学 / 癌 / ウイルス / レプリコン / 腫瘍融解

研究概要

腫瘍を特異的に死滅させるが、ヒトに対する病原性が低いシンドビスウイルス(SIN)の複製に必要な遺伝子部分のみで構成したRNA分子(SINレプリコン)に腫瘍融解性のあることを確認し、腫瘍融解性SINレプリコンを開発した。更に、SINレプリコンにSINウイルスゲノムの3'末端側非翻訳領域(3'UTR)を付加すると、レプリコンの正常細胞に対する毒性が低下し腫瘍特異性が向上することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulated expression of SERPIN genes located on chromosome 18q21 in oral squamous cell carcinomas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiiba M, Nomura H, Shinozuka K, Saito K, Kouzu Y, Kasamatsu A, Sakamoto Y, Murano A, Ono K, Ogawara K, Uzawa K, Tanzawa H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 24 ページ: 241-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic virotherapy for oral squamous cell carcinoma using replication-competent viruses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Shirasawa H, Isegawa N, Shiiba M, Uzawa K, Tanzawa H.
  • 雑誌名: Oral Oncol. 45 ページ: 1021-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic activity of Sindbis virus in human oral squamous carcinoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Uzawa K, Kasamatsu A, Shinozuka K, Sakuma K, Yamatoji M, Shiiba M, Shino Y, Shirasawa H, Tanzawa H.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 101 ページ: 684-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] TP53 codon 72 polymorphism and cervical cancer : pooled analysis of individual data of 15 834 women from 49 studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Stefanie J.Klug, Meike Ressing, Jochem Koenig, Martin C Abba, Theodoros Agorastos, Sylvia MF Brenna, Marco Ciotti, BR Das, Annarosa Del-Mistro, Aleksandra Dybikowska, Anna R Giuliano, Zivile Gudleviciene, Ulf Gyllensten, Andrea LF Haws, Aslaug Helland, Simon C Herrington, Alan Hildesheim, Olivier Humbey, Sun H Jee, Jae W Kim, Margaret M Madeleine, Joseph Menczer, Hextan YS Ngan, Akira Nishikawa, Yoshimitsu Niwa, Rosemary Pegoraro, MR Pillai, Gulielmina Ranzani, Giovanni Rezza, Adam N Rosenthal, Susanta Roychoudhury, Dhananjaya Saranath, Virginia M Schmitt, Sharmila Sengupta, Wannapa Settheetham-Ishida, Hiroshi Shirasawa, Peter JF Snijders, Mark H Stoler, Angel E Suarez-Rincon, Krisztina Szarka, Ruth Tachezy, Masatsugu Ueda, Ate GJ van der Zee, Magnus von Knebel Doeberitz, Ming-Tsang Wu, Tsuyoshi Yamashita, Ingeborg Zehbe, Maria Blettner.
  • 雑誌名: Lancet Oncology 10 ページ: 772-784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cisplatin-resistance related genes in head and neck squamous cell carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamano Y, Uzawa K, Saito K, Nakashima D, Kasamatsu A, Koike H, Kouzu Y, Shinozuka K, Nakatani K, Negoro K, Fujita S, Tanzawa H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 126 ページ: 437-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-resistance of platinum derivatives in H-1R, a cisplatin-resistant cell line. (2009)
  • 著者名/発表者名: Negoro K, Yamano Y, Nakashima D, Saito K, Nakatani K, Shiiba M, Bukawa H, Yokoe H, Uzawa K, Wada T, Tanzawa H, Fujita S.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 21 ページ: 443-449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tiotropium bromide attenuates respiratory syncytial virus replication in epithelial cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iesato, K., Tatsumi, K., Saito, K., Ogasawara, T., Sakao, S., Tada, Y., Kasahara, Y., Kurosu, K., Tanabe, N., Takiguchi, Y., Kuriyama, T., Shirasawa, H.
  • 雑誌名: Respiration 76 ページ: 434-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human papillomavirus vaccine. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Shirasawa
  • 雑誌名: Virus Report 5 ページ: 40-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Jun-mediated repression and transactivation of fibronectin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, Y., Shino, Y., Saito, K., Tanzawa, H., Shirasawa, H.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 1 ページ: 99-103
  • 査読あり
• [学会発表] シンドビスウイルスRNAレプリコンのがん特異的細胞誘拐能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 元清華、齋藤謙悟、中本晋吾、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] HCVコア領域変異と治療効果との関連の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中本晋吾、齋藤謙悟、元清華、武藤利彦、山端渚、神田哲郎、呉霜、今関文夫、横須賀収、白澤浩
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ヒト神経芽腫細胞におけるシンドビスウイルス構造蛋白の抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山端渚、齋藤謙悟、中本晋吾、元清華、武藤利彦、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] シンドビスウイルスRNAレプリコン腫瘍溶解性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤利彦、齋藤謙悟、中本晋吾、元清華、山端渚、白澤浩
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] シスプラチン含有ウイルスタンパク結合リポソームを用いた腫瘍標的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤謙悟、鵜沢一弘、元清華、椎葉正史、丹沢秀樹、白澤浩
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 抗癌剤含有標的ウイルスタンパクハイブリッドリポソームの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤謙悟、白澤浩、丹沢秀樹
  • 学会等名: 第30回口腔外科例会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-11-07
• [学会発表] ウシパピローマウイルスE5(E8)の形質転換能及びMHC class I抑制能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤謙悟、金忠日、亀山雄樹、小川知子、武藤利彦、山端渚、冨田善身、白澤浩
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] シンドビスウイルスRNAレプリコンの癌細胞特異的CPE誘導能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 元清華、齋藤謙悟、八幡江里子、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] 急性胃炎事例におけるreal-time PCR法を用いたウイルスの迅速検索について (2009)
  • 著者名/発表者名: 森功次、秋葉哲哉、林志直、白澤浩、永野美由紀、田中達也、保坂三継、甲斐明美
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] The effect of a cisplatin-encapsulating cancer-targeted liposome with viral proteins on cancer cells ; シスプラチン含有腫瘍標的ウイルスタンパク結合リポソームの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤謙悟、八幡江里子、元清華、武藤利彦、山端渚、鵜沢一弘、丹沢秀樹、白澤浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Cancer-specific cytotoxicity of Sindbis virus RNA replicon ; シンドビスウイルスRNAレプリコンのがん特異的細胞毒性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 元清華、齋藤謙悟、八幡江里子、武藤利彦、山端渚、白澤浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] Oncolytic effects of structural proteins of Sindbis virus on human neuroblastoma cells.ヒト神経芽腫細胞におけるシンドビスウイルス構造蛋白の抗腫瘍効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八幡江里子、齋藤謙悟、元清華、武藤利彦、山端渚、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] UV不活化シンドビスウイルスのヒト神経芽細胞に対する細胞障害性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八幡江里子、齋藤謙悟、白澤浩
  • 学会等名: 第33回小児外科学講座例会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2009-01-10
• [学会発表] 腫瘍標的ハイブリッドリポソームの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤謙悟、白澤浩
  • 学会等名: 第1179回千葉医学会、第29回歯科口腔外科例会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 腫瘍標的ウイルス蛋白結合リポソーム (2008)
  • 著者名/発表者名: 齋藤謙悟、八幡江里子、元清華、金忠日、鵜沢一弘、丹沢秀樹、白澤浩
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 不活性シンドビスウイルスの神経芽腫に対する抗腫瘍効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八幡江里子、齋藤謙悟、元清華、金忠日、菱木知郎、吉田英生、白澤浩
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] ウシパピローマウイルスE5(E8)の形質転換能及びMHC class I抑制能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 亀山雄樹、金忠日、冨田善身、小川知子、白澤浩
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Norovirusの塵埃感染に関する基礎的検討-チャンバー内に噴霧したウイルス液の時間経過にともなう粒子径分布と滞留状況及び床材からの飛散について- (2008)
  • 著者名/発表者名: 森功次、大貫文、狩野文雄、林志直、貞升健志、永野美由紀、秋場哲哉、野口やよい、仲間晶子、矢口久美子、白澤浩、矢野一好
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] Oncolytic activity of Sindbis virus for oral cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kengo Saito, M.A.Imai, K.Uzawa, K.Ogawa, H.Tanzawa, H.Shirasawa
  • 学会等名: 13^<th> World Congress on Advances in Oncology and 11^<th> International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Crete, Greece.
  • 年月日: 2008-10-09