高活性化ヌクレオチド体による特異的細胞死誘導の分子機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590533
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 岳哉 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10312696)
• 研究分担者: 柳澤 輝行 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90133941) ; 助川 淳 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30187687)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 遺伝子 / 癌 / 生体機能利用 / トランスレーショナルリサーチ / 薬剤反応性

研究概要

新規抗ガン遺伝子治療法(チミジル酸キナーゼ(tmpk)とアジドチミジン(AZT)を組み合わせる方法)の効果を検討した。特に高活性化ヌクレオチド体(tmpk遺伝子導入細胞内で産生)が遺伝子導入細胞の周囲にある非遺伝子導入細胞に転送され細胞死を誘導すること(Bystander効果)を検討した。その結果、本法はBystander効果を有し、この効果に細胞間接着装置が必須であることを明らかとした。本法は抗ガン遺伝子治療法として有効であると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor broadens lentivector distribution in the heart after neonatal injection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Ramsubir S, Higuchi K, Yanagisawa T, Medin JA.
  • 雑誌名: J Cardiol 54(2) ページ: 245-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct injection of kit ligand-2 lentivirus improves cardiac repair and rescues mice post-myocardial infarction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Higuchi K, Ayach B, Sato T, Chen M, Devine SP, Rasaiah VI, Dawood F, Yanagisawa T, Tei C, Takenaka T, Liu PP, Medin JA.
  • 雑誌名: Mol Ther. 17(2) ページ: 262-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] CLIC4 interacts with histamine H3 receptor and enhances the receptor cell surface expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Haraguchi M, Kuramasu A, Sato T, Ariake K, Sakagami H, Kondo H, Yanai K, Fukunaga K, Yanagisawa T, Sukegawa J.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 369(2) ページ: 603-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of potassium currents by beta-adrenoceptor agonists in human urinary bladder smooth muscle cells : a possible electrical mechanism of relaxation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takemoto J, Masumiya H, Nunoki K, Sato T, Nakagawa H, Ikeda Y, Arai Y, Yanagisawa T.
  • 雑誌名: Pharmacology. 81(3) ページ: 251-258
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of the tmpk/AZT-system bystander effect ; cell fate control gene therapy for anti-cancer treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeya Sato
  • 学会等名: 第13回アメリカ遺伝子細胞治療学会ジウム
  • 発表場所: ワシントンDCアメリカ
  • 年月日: 20100519-20100522
• [学会発表] 新生マウスに対するVEGF前投与は遺伝子治療効果を改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100316-20100318
• [学会発表] 抗ガン治療法としてのTmpk/AZT系におけるBystander効果発現の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Gap junction-mediated bystander killing highlights the utility of the TmpkF105Y/AZT system for cancer suicide gene therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeya Sato
  • 学会等名: 第15回日本遺伝子治療学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090709-20090711
• [学会発表] 新規遺伝子治療法tmpk/AZT系の抗ガン治療法としての有効性の検証(In vivo Bystander効果の確認) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤岳哉
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2009-09-26
• [備考] ホームページ等