遺伝子情報を利用したワルファリンによる抗凝固治療の個別化

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590548
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 高橋 晴美 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (20211344)
• 研究分担者: 越前 宏俊 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (00191924)
• 連携研究者: 後藤 信哉 東海大学, 医学部, 教授 (50225653)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ワルファリン / 個体差 / 応答性 / CYP2C9 / VKORC1 / 遺伝子多型 / INR

研究概要

ワルファリン(WF)の投与量や抗凝固効果(INR)の個体差の原因を明らかにする目的で、アジア人(日本人と中国人)を対象としてWF の応答性に関与することが報告されている体内動態と感受性に寄与する遺伝子変異(CYP2C9^*3とVKORC1^*2)の臨床的影響について、後向き試験と前向き試験により検討した。その結果、WFの体内動態の変動因子としてはCYP2C9^*3変異と体重、感受性の変動因子としては年齢とVKORC1^*2変異の寄与が明かとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and economic evaluation of first-line therapy with FOLFIRI or modified FOLFOX6 for metastatic colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Ajima H, Ogata H, Fujita K, Miwa K, Sunakawa Y, Mizuno K, Ishida H, Yamashita K, Nakayama H, Kawara K, Takahashi H, Sasaki Y
  • 雑誌名: Jpn.J.Clin.Oncol. 40 ページ: 634-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] A population approach to Eplerenone pharmacokinetics and saturable protein binding (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Chiba K, Takahashi H, Ogata H
  • 雑誌名: Drug Metab.Pharmacokinet. 25 ページ: 551-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗凝固薬ワルファリンのトランスレーショナルPK/PD研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 136 ページ: 229-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warfarin pharmacogenetics : a single VKORC1 polymorphism is predictive of dose across 3 racial groups (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 雑誌名: Int.Rev.Thromb. 5 ページ: 264-265
• [雑誌論文] ワルファリン応答性に関わる遺伝因子と臨床的影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 47 ページ: 38-40
• [雑誌論文] Pharmacogenomics of warfarin (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 雑誌名: Int.Rev.Thromb. 4 ページ: 30-33
• [雑誌論文] WarfarinとCYP2C9、VKORC1遺伝子多型 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 雑誌名: 臨床薬理 39 ページ: 243-246
  • 査読あり
• [学会発表] ワルファリンによる抗凝固効果のコントロールに及ぼす投与前凝固活性の個体差と臨床的影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市村洋介、高橋晴美、MTM Lee、YT Chen、塩見真理、森田隆司、越前宏俊
  • 学会等名: 第31回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 抗凝固療法の個別化薬物治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第42回日本臨床検査自動化学会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウム)
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] QSAR classification between hepatically- and renally-eliminated drugs using a machine learning technique (2010)
  • 著者名/発表者名: Uesawa Y, Takahashi H, Ogata H, Mohri K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Population approach to eplenone pharmacokinetics and saturable protein binding (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Chiba K, Takahashi H, Ogata H
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Invader Plus法を用いた装置SNP Analyzerによるワルファリン関連遺伝子多型の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田京志、小笠原彩子、中島美咲、堀部聖、高橋晴美、筵田泰誠、渡邉淳、島田隆
  • 学会等名: 臨床検査自動学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] Prediction of drug elimination pathways based on pH-dependent physicochemical properties in a random forest classification model (2010)
  • 著者名/発表者名: Uesawa Y, Takahashi H, Ogata H, Mohri K
  • 学会等名: 情報計算化学生物学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] ワルファリンの個別化治療にむけた今後の課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第17回薬と医療シンポジウム
  • 発表場所: 大阪(シンポジウム)
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] warfarin療法の実際(基礎) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜(教育講演)
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 爪白癬症に対するイトラコナゾールパルス療法施工時のCYP3A活性の経時的変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴田壮一、高橋晴美、小野紀子、和田直子、久保博昭、篠崎公一、齊藤京、稲本伸子、越前宏俊、厚田幸一郎
  • 学会等名: 第30回日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] 利尿薬とメチマゾールによるシスプラチン腎毒性の軽減機構の検討:体内動態への影響と腎臓内タンパクおよびmRNA発現量への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 花田和彦、浅野邦仁、渡邊正教、望月潤一、高橋晴美、緒方宏泰
  • 学会等名: 第24回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 薬物治療をとらえるためのSOAP作成[I] (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第46回薬物治療モニタリング研究会特別ゼミナール
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] ワルファリン応答性に関わる遺伝因子と臨床的影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第26回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] 癌化学療法の急性悪心・嘔吐に対するメチルプレドニゾロンとデキサメタゾンの予防効果の比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本佳奈、小川竜一、高橋晴美、井上正広、越前宏俊
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] イリノテカン塩酸塩により誘発される遅発性下痢に対する予防法の有効性に関するメタ解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高井佐知子、小川竜一、高橋晴美、堀治、越前宏俊
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 閉経後骨粗鬆症患者に対する経口ビスホスフォネートとラロキシフェンの効果と安全性の比較に関するメタ解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高地恵市、小川竜一、高橋晴美、後藤一美、越前宏俊
  • 学会等名: 第18回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 薬物治療をとらえるためのSOAP作成～うっ血性心不全を例に (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第44回薬物治療モニタリング研究会特別ゼミナール
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080900
• [学会発表] 抗凝固薬の遺伝子診断と臨床への応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 第25回日本TDM学会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
  • 年月日: 20080600
• [学会発表] ワルファリン応答性に関与する遺伝子情報は抗凝固治療の個別化にどこまで有用か? (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜(シンポジウム)
  • 年月日: 20080300
• [図書] 病態を理解して組み立てる薬剤師のための疾患別薬物療法第1巻(日本医療薬学会編集)(薬剤師による患者フォローとSOAPチャートの作成) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 総ページ数: 124-128
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 薬物動態学と薬力学の臨床応用;TDMの正しい理解のために(篠崎公一、平岡聖樹、渋谷正則、鈴木 昭之監訳・翻訳)(経口抗不整脈薬の臨床薬物動態) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 総ページ数: 391-410
  • 出版者: メディカルサイエンス・インターナショナル、東京
• [図書] ワルファリン療法関連遺伝子多型、ワルファリン抵抗性、抗凝固薬の適正な使い方(第2版)(櫻川信男、上塚芳郎、和田英夫編集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋晴美
  • 総ページ数: 20-33
  • 出版者: 医師薬出版
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.my-pharm.ac.jp/~yakuzai