骨髄異形成症候群の血球形態異常をもたらす分子機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590591
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 通山 薫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80227561)
• 研究分担者: 田坂 大象 川崎医科大学, 医学部, 講師 (80343309) ; 辻岡 貴之 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50330551)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 血液学 / 遺伝子 / マイクロアレイ / プロテオーム / 細胞分化

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)における血球異形成の分子機構の解明を目指して、とくに5q-を有するMDS-L細胞株を新薬レナリドミドで処理した際の変化を解析した。MDS-Lは細胞質分裂が阻害され、その際に染色体5q領域に存在するKIF20Aをはじめとする細胞周期関連遺伝子が影響されることがわかった。さらにRNA干渉法にてKIF20Aの発現を阻害すると、血球の増殖や形態に影響をもたらす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lenalidomide induces cell death in an MDS-derived cell line with deletion of chromosome 5q by inhibition of cytokinesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka A, Tochigi A, Kishimoto M, Nakahara T, Kondo T, Tsujioka T, Tasaka T, Tohyama Y, Tohyama K
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 748-755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of WT1 mRNA and anti-WT1 antibody levels in peripheral blood in patients with myelodysplastic syndromes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura H, Dan K, Yokose N, Iwakiri R, Ohta M, Sakamaki H, Tohyama K, Kondo A, Hyodo H, Nakamura K, Yamashita T, Elisseeva OA, Oka Y, Oji Y, Sugiyama H, Ogata K
  • 雑誌名: Leukemia Research 34 ページ: 986-990
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II trial of vitamin K_2 monotherapy and vitamin K_2 plus 1α-hydroxyvitamin D_3 combination therapy for low-risk myelodysplastic syndromes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akiyama N, Miyazawa K, Kanda Y, Tohyama K, Omine M, Mitani K, Ohyashiki K
  • 雑誌名: Leukemia Research 34 ページ: 1151-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lenalidomide is active in Japanese patients with symptomatic anemia in low- or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes (MDS) with a deletion 5q abnormality. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Watanabe M, Suzuki K, Yanagita S, Suzuki T, Yoshida Y, Kimura A, Tsudo M, Matsuda A, Tohyama K, Taniwaki M, Takeshita K, Takatoku M, Ozawa K
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 90 ページ: 353-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDS診療の最近の進歩「5q-症候群の責任遺伝子とレナリドマイドの分子作用機序」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松岡亮仁、通山薫
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 59 ページ: 33-39
• [雑誌論文] Myelodysplastic syndrome (MDS) with chromosome 5 abnormalities : a nation-wide survey in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tasaka T, Tohyama K, Kishimoto M, Ohyashiki K, Mitani K, Hotta T, Kanamaru A, Okamoto S, Karasawa M, Kimura A, Tomonaga M, Uchiyama T, Ozawa K
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 1874-1881
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution whole genome tiling path array CGH analysis of CD34^+ cells from patients with low-risk myelodysplastic syndromes reveals cryptic copy number alterations and predicts overall and leukemia-free survival. (2008)
  • 著者名/発表者名: Starczynowski DT, Vercauteren S, Telenius A, Sung S, Tohyama K, Brooks-Wilson A, Spinelli JJ, Eaves CJ, Eaves AC, Horsman DE, Lam WL, Karsan A
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 3412-3424
  • 査読あり
• [学会発表] 難治性内科疾患の克服に向けて 8.特発性造血障害、特にMDSの診療と展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 日本内科学会学術集会 第38回内科学の展望
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] 骨髄異形成症候群のWHO-2008分類 (2009)
  • 著者名/発表者名: 通山薫
  • 学会等名: 第58回日本医学検査学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] 骨髄異形成症候群由来細胞株MDS-Lに対するlenalidomideの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松岡亮仁、近藤敏範、辻岡貴之、中原貴子、栃木亜紀、田坂大象、通山薫
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2008-10-10
• [図書] WHO血液腫瘍分類～WHO分類2008をうまく活用するために～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(分担執筆)
  • 総ページ数: 587, 133-134
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] WHO分類第4版による白血病・リンパ系腫瘍の病態学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 通山薫(分担執筆)
  • 総ページ数: 433, 87-102
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/lh/