新しい腫瘍マーカーMK-1の癌の診断と治療における有用性の検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590593
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 黒木 政秀 福岡大学, 医学部, 教授 (40122692)
• 連携研究者: 芝口 浩智 福岡大学, 医学部, 講師 (60295061) ; 田中 俊裕 福岡大学, 医学部, 講師 (00398314)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 癌 / 免疫学 / バイオテクノロジー / モノクローナル抗体 / MK-1

研究概要

MK-1測定用のELISAを確立した結果、癌患者の血清MK-1陽性率は他のマーカーに比べ低いが、疾患によっては有用であった。また、本研究室で作製したヒト抗MK-1モノクローナル抗体M13-57は、ヒト補体やヒトNK-LAK細胞との組み合わせで抗腫瘍効果を示し、その単鎖抗体57scFvとCD28/CD3ζからなるキメラT細胞レセプターを発現したT細胞は、MK-1発現癌細胞で活性化され、癌の免疫療法や遺伝子療法に有用と思われた。

研究成果

• [雑誌論文] CEA特異的なヒト単鎖型抗体遺伝子のクローニングとキメラT細胞受容の作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白須直人,芝口浩智,黒木求,山田博美,黒木政秀
  • 雑誌名: 日本分子腫瘍マーカー研究会誌 26 ページ: 26-27
• [雑誌論文] Amphiregulin regulates the activation of ERK and Akt through EGFR and HER3 signals involved in the progression of pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Fukami T., Yagi H., Funakosi A., Yoshizato T., Kuroki Ma, Miyamoto S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101(11) ページ: 2351-2360
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB-EGF orchestrates the signals involved in triple-negative and trastuzumab-resistant breast cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Oki E., Tokunaga E., Maehara Y., Kuroki Ma., Hiroto Mizushima H., Mekada E., Miyamoto S.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 127(11) ページ: 2707-2717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction and molecular characterization of human chimeric T cell antigen receptors specific for carcinoembryonic antigen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirasu N., 芝口浩智, Kuroki Mo., Yamada H., Kuroki Ma.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 30(7) ページ: 2731-2738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent developments in cancer gene therapy with adenovirus vectors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T., Shibaguchi H., Maekawa S., Shimura H., Tamura K., Kuroki Ma.
  • 雑誌名: Trends Cancer Res. 5(1) ページ: 63-69
• [雑誌論文] Engineering T cells in cancer immunotherapy : strategy for gene construction and antitumor activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibaguchi H., Tanaka T., Luo N., Kuroki Ma.
  • 雑誌名: Trends Cancer Res. 5(1) ページ: 21-27
• [雑誌論文] FU-MK-1 expression in human gallbladder carcinoma : An antigenic prediction marker for a better postsurgical prognosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T., Nakayama Y., Hamada Y., Takeshita M., Iwasaki H., Maeshiro K., Yamashita Y., Kuroki Ma., Ikeda S.
  • 雑誌名: Am.J.Clin.Pathol. 132(1) ページ: 111-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphiregulin regulates the production of human chorionic gonadotropin in trophoblasts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukami T, Yoshizato T, Miyamoto S, Yagi H, Yotsumoto F, Nabeshima K, Hachisuga T, Kuroki Ma, Kawarabayashi T
  • 雑誌名: Life Sci. 84(23-24) ページ: 796-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-1 protein is a major factor involved in the tumorigenesis of colorectal cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huo Q., Kinugasa T., Wang L., Huang J., Shibaguchi H, Kuroki Mo., Tanaka T., Yamashita Y., Nabeshima K., Iwasaki H, Kuroki Ma
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29(3) ページ: 851-857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic anti-tumor effect of paclitaxel with CRM197, an inhibitor HB-EGF, in ovarian cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi H., Yotsumoto F., Sonoda K., Kuroki Ma., Mekada E., Miyamoto S.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 124(6) ページ: 1429-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant human monoclonal IgA antibody against CEA to recruit neutrophils to CEA-expressing cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhao J., Kuroki Mo., Shibaguchi H., Wang L., Huo Q., Takami N., Tanaka T., Kinugasa T., Kuroki Ma.
  • 雑誌名: Oncol.Res. 17 ページ: 217-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor targeting carboxylesterase fused with anti CEA scFv improve the anticancer effect with a less toxic dose of irinotecan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchino J., Takayama K., Harada A., Sone T., Harada T., Curiel D.T., Kuroki Ma., Nakanishi Y.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 15 ページ: 94-100
  • 査読あり
• [学会発表] Production of bifunctional sc-Fv antibody-based fusion proteins of IL-2/FU-MK-1(VH-Vκ) and IL-2/FU-MK-1(Vκ-VH) in Escherichia coli, Nano in Cancer : Linking Chemistry, Biology, and Clinical Applications In Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Chanprateep S., Kongchanasombat M., Pohthisoong N., Kuroki Mo., Kuroki Ma.
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20110112-20110115
• [学会発表] Secreted production of bifunctional sc-Fv antibody-based fusion protein of IL-2 and FU-MK-1(VH-VK) in Pichia pastoris, Nano in Cancer : Linking Chemistry, Biology, and Clinical Applications In Vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Anuleechan S., Palaga T., Kuroki Mo., Kuroki Ma., Chanprateep S.
  • 発表場所: Miami, Florida
  • 年月日: 20110112-20110115
• [学会発表] Identification of genes regulating of HB-EGF as a target for breast cancer therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Kuroki Ma., Miyamoto S.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Construction and functional analyaia of human chimeric T cell antigen receptors specific for carcinoembryonic antigen. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirasu N., Shibaguchi H., Kuroki Mo., Yamada H., Kuroki Ma.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Development of molecularly targeted against HB-EGF for proteins with ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S., Yotsumoto F., Kuroki Ma.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Enhancement of antitumor activity in the combination therapy of anticancer dug and a fully human antibody specific for CEA is involved in CDC and ADCC, but not anoikis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibaguchi H., Tsuru H., Kuroki Mo., Kuroki Ma.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe (Japan)
  • 年月日: 20100823-20100827
• [学会発表] Hyperactive glycoprotein B mutations augment fully retargeted HSV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida H., Chan J., Nakano K., Kwon H., Goins W.F., Kumagai I., Kurok, Ma., Grandi P., Cohen J.B., Glorioso J.C.
  • 学会等名: The 35th International Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA
  • 年月日: 20100724-20100729
• [学会発表] HB-EGF as a target molecule for triple negative breast cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Oki E., Tokunaga E., Maehara Y., Sanui A., Fukami T., Kuroki Ma., Mizushima H., Mekada E., Miyamoto S.
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor as a target molecule for triple negative breast cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Oki E., Tokunaga E., Maehara Y., Sanui A., Fukami T., Kuroki Ma., Mizushima H., Mekada E., Miyamoto S.
  • 学会等名: 37th Meeting of the International Society of Oncology and BioMarkers (ISOBM)
  • 発表場所: Amsterdam (The Netherlands)(Oral)
  • 年月日: 20090927-20090930
• [学会発表] Combination therapy of gastric cancer using a human antibody to CEA and anticancer drugs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shibaguchi H., Tsuru H., Kuroki Mo., Tanaka T., Kuroki Ma.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] The validation of CRM197, a specific inhibitor for HB-EGF, for molecularly targeted in breast cancer patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Oki E., Tokunaga E., Maehara Y., Kuroki Ma., Mizushima H., Mekada E., Miyamoto S.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Efficacy of cross-reacting material 197 (CRM197), a specific inhibitor for heparin-bindingepidermal growth factor-like growth factor (HB), in breast cancer patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Oki E., Tokunaga E., Maehara Y., Kuroki Ma., Mizushima H., Mekada E., Miyamoto S.
  • 学会等名: 36th Meeting of the International Society of Oncology and BioMarkers (ISOBM)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 20081005-20081009
• [学会発表] Phase I study of BK-UK (CRM197) in patients with ovarian cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto S., Yotsumoto F., Fukami T., Sanui A., Kuroki Ma., Mekada E.
  • 学会等名: 36th Meeting of the International Society of Oncology and BiolMarkers (ISOBM)
  • 発表場所: Tokyo (Japan)
  • 年月日: 20081005-20081009
• [学会発表] Heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor (HB) regulates mammary tumorigenesis through EGFR as well as Her2 signal. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto F., Yagi H., Fukami T., Kuroki Ma., Mizushima H., Mekada E., Miyamoto S.
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 20080412-20080416
• [学会発表] Synergistic anti-tumor effects in combination of Gemcitabine with inhibitors for amphiregulin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukami T., Yagi H., Yotsumoto F., Funakoshi A., Kuroki Ma., Mekada E., Miyamoto S.
  • 学会等名: 99th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 20080412-20080416
• [図書] Peptide Science 2009.(K.Okamoto, ed.)(Characteristic difference of biological activity between Arg-containing and Lys-containing peptide.) (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizoe Y., Shioi N., Terada S., Uchida Y., Kuroki Ma., Lee S.
  • 総ページ数: 213-216
  • 出版者: The Japanese Peptide Society Fukuoka
• [図書] Methods in Molecular Biology(U.Reineke and M.Schutkowski, eds.)(Vol.524, Epitope Mapping Protocols, A solid-phase mutual inhibition assay with labeled antigen.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Ma.
  • 総ページ数: 59-66
  • 出版者: Humana Press Totowa NJ
• [図書] Recent Developments in Immunology(J.Xiang, ed.)(Fusion therapy of cellular and humoral immunity for cancer using antibodies or their genes against carcinoembryonic antigen.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroki Ma., Wang L., Huo Q., Shibaguchi H., Yanagisawa J., Fukami T., Yotsumoto F., Tanaka T., Miyamoto S.
  • 総ページ数: 233-245
  • 出版者: Transworld Research Network Kerala India
• [備考]
  • URL: http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/biochem1/index-j.htm