非アルコール性脂肪性肝炎の病態における核内レセプターPXRとCARのクロストーク

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590759
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 柿崎 暁 群馬大学, 医学部, 助教 (80344935)
• 連携研究者: 吉成 浩一 東北大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (60343399)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 非アルコール性脂肪性肝炎 / 核内レセプター / CAR / PXR / Cytochrome P450

研究概要

非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の病態における核内レセプターPXR・CARの役割とクロストークを検討した。メチオニン・コリン欠乏食によるNASHモデルで、CARはROS(活性酸素)産生を亢進させ、肝障害・肝線維化を増悪させた。PXR KOマウスでは、WTマウスと有意な差はみられなかった。NASHモデルでの発癌実験で、CARは細胞増殖を亢進させることにより発癌に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Constitutive active/androstane receptor promotes hepato-carcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takizawa D, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 32 ページ: 83-576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear Receptors CAR and PXR ; therapeutic targets for cholestatic liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Front Biosci 巻: 17 ページ: 2988-3003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear receptor CAR-regulated expression of the FAM84A gene during the development of mouse liver tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamino H, Yamazaki Y, Saito K, Takizawa D, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 38 ページ: 20-1511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase inhibitors induce cytochrome P450 2B by activating nuclear receptor constitutive and rostane receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Takizawa D, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 巻: 38 ページ: 8-1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fucosylated fraction of alpha-fetoprotein as a predictor of prognosis in patients with hepatocellular carcinoma after curative treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Igarashi M, Suda T, Wakai T, Umemura T, Tanaka E, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Dig Dis Sci. 巻: 55 ページ: 101-2095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xenobiotic-sensing nuclear receptors CAR and PXR as drug targets in cholestatic liver disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 巻: 10 ページ: 1156-1163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor protects against Fas-mediated liver apoptosis in transgenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Toyoda M, Horiguchi N, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 29 ページ: 8-1562
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights on the xenobiotic-sensing nuclear receptors in liver diseases-CAR and PXR- (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Curr Drug Metab 巻: 9 ページ: 21-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstrain differences in susceptibility to non-alcoholic steatohepatitis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 23 ページ: 82-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of human UGT1A1 gene expression through distal and proximal promoter motifs : implication of defects in the UGT1A1 gene promoter (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugatani J, Mizushima K, Osabe M, Yamakawa K, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 巻: 377 ページ: 597-605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of NK2 promotes liver fibrosis in carbon tetrachloride-induced chronic liver injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Otsuka T, Yamazaki Y, Kosone T, Sohara N, Ichikawa T, Sar￥to K, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 28 ページ: 31-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non alcoholic fatty liver disease in Japanese patients with severe obesity who received laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass surgery (LRYGB) in comparison to non-Japanese patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 43 ページ: 86-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-alpha accelerates hepatocyte repopulation after hepatocyte transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosone T, Takagi H, Horiguchi N, Kakizaki S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 23 ページ: 6-260
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear receptor CAR (NR1I3) is essential for DDC-induced liver injury and oval cell proliferation in mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Kakizaki S, et al
  • 学会等名: The Liver Meeting 2011(アメリカ肝臓学会)
  • 発表場所: アメリカ合衆国・サンフランシスコ・モスコーンウエスト国際会議場
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] Constitutive active/androstane receptor promotes hepatocarcinogenesis in a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takizawa D, Kakizaki S, et al
  • 学会等名: DDW2011(アメリカ消化器病週間)
  • 発表場所: アメリカ合衆国・シカゴ・マコーミックプレース国際会議場
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Transforming growth factor-α attenuates hepatic fibrosis : possible involvement of matrix metalloproteinase-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyama T, Yamazaki Y, Sato K, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, et al
  • 学会等名: DDW2011(アメリカ消化器病週間)
  • 発表場所: アメリカ合衆国・シカゴ・マコーミックプレース国際会議場
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Nuclear xenobiotic receptor CAR is essential for DDC to proliferate oval cells in mouse liver (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Moore R, Kakizaki S, et al
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations
  • 発表場所: 中国・北京
  • 年月日: 2010-05-17