冠動脈先端画像解析によるマルチバイオマーカーストラテジーの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590843
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 清野 精彦 日本医科大学, 医学部, 教授 (10163073)
• 連携研究者: 雪吹 周生 日本医科大学, 医学部, 講師 (80193639) ; 高野 雅充 日本医科大学, 医学部, 講師 (40287719) ; 大場 崇芳 日本医科大学, 医学部, 助教 (00516015) ; 村上 大介 日本医科大学, 医学部, 助教 (70445782) ; 山本 真功 日本医科大学, 医学部, 助教 (90449265)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Optical coherence tomography / vulnerable plaque / biomarker / high sensitivity troponin T / NT-proBNP / sLOX-1 / MMP-9

研究概要

心臓カテーテル検査を受ける安定冠動脈疾患症例,冠動脈カテーテル治療症例を対象に,冠動脈内視鏡,光干渉断層法(OCT : optical coherence tomography)血管内超音波(IVUS ; intravascular ultrasound)によりプラーク病変,ステント留置術後の新生内膜再内皮化などにつき分析し,プラーク性状,線維性被膜の評価が重要であることを明らかにした.特にDES : drug eluting stentやBMS : bare metal stent留置後の先端画像変化を示し,両者で新生内膜再内皮化の大きな相違があること, 新生プラーク内に新生微小血管網が形成されていることを明らかにした. 不安定プラークマーカーとしてsLOX-1(soluble lectin like oxidized LDL receptor-1)に注目し,各種心血管バイオマーカーと対比分析,sLOX-1が急性心筋梗塞の早期診断マーカーとして有用であるのみならず, むしろ発症直前病態を反映している可能性についても報告した. さらに冠動脈カテーテル治療に伴う周術的微小心筋傷害(PMI : peri-procedural minor myocardial injury)に注目し, 術前の標的プラークの性状と各種心血管バイオマーカー(高感度TnT, NT-proBNP, sLOX-1, MMP-9など)の流出動態を対比分析することにより,潜在性のhigh-risk plaqueではカテーテル治療に伴いsLOX-1はより早く流出し,高感度TnTのピーク値が有意に高値であることを明らかにした.かかるhigh-risk plaqueは,OCTではlipid arch angleが大きく線維性被膜が薄いという特徴が示され,先端画像解析による新規バイオマーカーの臨床開発とバイオマーカーストラテジーの基盤が構築された.

研究成果

• [雑誌論文] Soluble Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 as an Early Biomarker for ST Elevation Myocardial Infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Hata N, Kume N, Seino Y, Inami T, Yokoyama S, Shinada T, Tomita K, Kaneshige T, Mizuno K
  • 雑誌名: E pub75(6)(online) ページ: 1433-1439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical coherence tomography analysis for restenosis of drug-Eluting stents (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Takano M, Murakami D, Inami T, Kimata N, Inami S, Okamatsu K, Ohba T, Seino Y, Mizuo K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 146(1) ページ: 100-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late vascular responses from 2 to4 years after implantation of sirolimus-eluting stents : Serial observations by intracoronary optical coherence tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Yamamoto M, Mizuno M, Murakami D, Inami T, Kimata N, Murai K, Kobayashi N, Okamatsu K, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: Circulation Cardiovascular Interventions 3(5) ページ: 476-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of Monocyte Proinflammatory Cytokine Production by C-Reactive Protein is Significantly Related to Ongoing Myocardial Damage and Future Cardiac Events in Patients With Chronic Heart Failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi S, Seino Y, Endoh Y, Kusama Y, Atarashi H, Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of Cardiac Failure 16(7) ページ: 562-571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neovascular microchannels in sirolimus-eluting stent occlusion at last phase (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Yamamoto M, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: JACC : Cardiovascular Interventions 13(11) ページ: 1202-1203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optical Coherence tomography after new scoring balloon angioplasty for in-stent restenosis and de novo coronary lesion (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Yamamoto M, Murakami D, Takano H, Asai K, Yasutake M, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 141(3) ページ: e51-e53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of Smoking Status to Serum Level of N-Terminal Pro-Brain NatriureticPeptide in Middle-Agged Men Without Overt Cardiovascular Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Kawada T, Seino Y, Ibuki C, Katsumata M, Kodani E
  • 雑誌名: American Journal of Cardiology 106(10) ページ: 1456-1460
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-terminal pro-BNP is a novel biomarker for integrated cardio-renal burden and early risk stratification in patients admitted for cardiac emergency (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Seino Y, Ogawa A, Ogata M, Fukushima M, Tanaka K, Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 55(3) ページ: 377-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance of Lipid-Laden Intima and Neovascularization After Implantation of Bare-Metal Stents (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Yamamoto M, Inami S, Murakami D, Ohba T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: Journal of American College of Cardiology 55 ページ: 26-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between neointimal coverage of Sirolimus-eluting stents and lesion characteristics S study with serial coronary angioscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Okamatsu K, Inami S, Takano M,Yokoyama S, Ohba T, Ibuki C, Hata N, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: American Heart Journal 58(1) ページ: 99-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性冠症候群:冠先端画像とバイオマーカー (2009)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 雑誌名: 進歩する心臓研究 29 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] マルチバイオマーカーを用いた急性冠症候群 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 雑誌名: 分子血管病 10(6) ページ: 46-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of Soluble Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 Levels After Plaque Disruption (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Seino Y, Okamatsu K, Inami T, Murakami D, Ohba T, Aoki S, Ibuki C, Takano M, Mizuno K, Hata N
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: S975
  • 査読あり
• [雑誌論文] Link of Sleep Apnea Syndrome to Coronary Atheroseclerotic Burden and Elevated Cardiac Biomarkers in Stable Coronary Artery Disease Patient (2009)
  • 著者名/発表者名: Inami T, Seino Y, Yamamoto M, Kimata N, Murakami D, Takano M,Ohba T, Aoki S, Ibuki C, Mizuno K
  • 雑誌名: Circulation 120 ページ: S429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Various optical coherence tomographic findings in restenotic lesions after Sirolimus-eluting stent implantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Xie Y, Murakami D, Inami S, Yamamoto M, Ohba T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 134(2) ページ: 263-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term follow-up evaluation after sirolimus-elutingstent implantation by optical coherence tomography : de novo coved struts persist? (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Yamamoto M, Inami S, Murakami D, Seimiya K, Ohba T, Seino Y, Mizuno k
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 51(9) ページ: 968-969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of neointimal coverage by optical coherence tomography of a sirolimus eluting stent versus a bare-metal stent three months after implantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Takano M, Murakami D, Yamamoto M, Okamatsu K, Inami T, Seimiya K, Ohba T, Seino Y, Mizuno K
  • 雑誌名: American Journal of Cardiology 102(1) ページ: 27-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated levels of both cardiomyocyte membrane and myofibril damage markers predict adverse outcomes in patients with chronic heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Setsuta K, Seino Y, Kitahara Y, Arau M, Ohbayashi T, Takano T, Mizuno K
  • 雑誌名: Circulation Journal 72(4) ページ: 569-574
  • 査読あり
• [学会発表] Biomarkers Strategy (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 微小心筋障害の進展と対策-心血管バイオマーカーで探る (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 学会等名: 第109回日本循環器学会九州地方会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(教育講演)
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 心筋障害の進展:心血管バイオマーカーで迫る (2010)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 学会等名: 第216回日本循環器学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(教育講演)
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] Elevation of soluble Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor-1 Levels After Plaque Disruption (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Seino Y, Okamatsu K, Inami T, Murakami D, Ohba T, Aoki S, Ibuki C, Takano M, Mizuno K, Hata N
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2009
  • 発表場所: 米国, Orlando
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] Link of Sleep Apnea Syndrome to Coronary Atherosclerotic Burden and Elevated Cardiac Biomarkers in Stable Coronary Artery Disease Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Inami T, Seino Y, Yamamoto M, Kimata N, Murakami D, Takano M, Ohba T, Aoki S, Ibuki C, Mizuno K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2009
  • 発表場所: 米国, Orlando
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] 安定冠動脈疾患における睡眠時無呼吸症候群と冠動脈病変形成および心筋バイオマーカーの関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲見徹,清野精彦,山本真功,木股仲恒,村上大介,大場崇芳,青木聡
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-09-20
• [学会発表] 冠動脈疾患に対する先端画像とマルチバイオマーカー・ストラテジー (2009)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 学会等名: 第20回日本臨床化学学会東海・北陸支部総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(教育講演)
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] Minute Myocardial Injury Detected by High -Sensitivity Troponin T Measurement in Stable Coronary Artery Disease Patients significant link to NT-proBNP Elevation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimata N, Seino Y, Yamamoto M, Inami S, Murakami D, Tara S, et al 他
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Even Mild Elevation of sLOX-1 may Reflect Coronary Atherose- clerotic Plaque Burden in Non-AMI Coronary Artery Disease Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Inami T, Yamamoto M, Kimata N, Okada K, Tara S, Murakami D, Tajika K, Ohba T, Aoki S, Ibuki C, Yohoyama S, Hata N, Takano M, Seino Y
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-03-21
• [図書] Annual Review循環器(1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 総ページ数: 112-119
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 別冊医学のあゆみ特集号心血管マルチバイオマーカー・ストラテジー(1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清野精彦
  • 総ページ数: 122
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社