カルボニルストレスによる腎循環調節と高血圧発症メカニズムの解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森 建文 東北大学, 病院, 准教授 (40375001)
• 連携研究者: 伊藤 貞嘉 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40271613) ; 中山 昌明 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60217940)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 酸化ストレス / 糖終末代謝産物 / 慢性腎臓病 / 高血圧

研究概要

糖の代謝産物であるカルボニル物質の代表であるメチルグリオキサールの経口投与はラットにおいて食塩感受性高血圧、インスリン抵抗性および腎障害を呈し、慢性腎臓病の病態に関与することが示された。これらのメカニズムには酸化/カルボニルストレスが関与し、腎臓においては腎髄質血流を減らし、腎虚血を呈する可能性が示唆された。腎酸化ストレス活性化機序にはNAD(P)Hoxidaseの活性化の他、腎髄質尿細管の酸素代謝とミトコンドリアの電子伝達系を介したミトコンドリア酸化ストレスが関与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Skin advanced glycation end product accumulation and muscle strength among adult men. (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruki Momma, Kaijun Niu, Yoritoshi Kobayashi, Lei Guen, Mika Sato, Hui Guo, Masahiko Chujo, Atsushi Otomo, Cui Yufei, Hiroko Tadaura, Tatsunori Saito, Takefumi Mori, Toshio Miyata, RyoichiNagatomi.
  • 雑誌名: European Journal of Applied Physiology in Press
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKI発症と酸化/カルボニルストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文、宮田敏男、佐藤博、伊藤貞嘉
  • 雑誌名: Modern Physician Vol.31No.1 ページ: 30-33
• [雑誌論文] Methylglyoxal is a predictor in type 2 diabetic patients of intima-media thickening and elevation of blood pressure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa, Keisuke Nakayama, Masaaki Nakayama, Takefumi Mori, Masato Matsushima, Masashi Okamura, Miho Senda, Kazuhiro Nako, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: Hypertension. 56(3) ページ: 471-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Advanced Glycation End Products in Aging-Related Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Nagai, Takefumi Mori, Yasuhiko Yamamoto, Yuichi Kaji, Yoshikazu Yonei
  • 雑誌名: Anti-Aging Medicine. 7(10) ページ: 112-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers Reduce Urinary Angiotensinogen Excretion and the Levels of Urinary Markers of Oxidative Stress and Inflammation in Patients with Type 2 Diabetic Nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Susumu Ogawa , Hiroyuki Kobori, Naro Ohashi, Maki Urushihar, Akira Nishiyama, Takefumi Mori, Tsuneo Ishizuka, Kazuhiro Nako, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: Biomark Insights. 4 ページ: 97-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylglyoxal Contributes to the Development of Insulin Resistance and Salt Sensitivity in Sprague Dawley Rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, Takefumi Mori, Jiang Yue, Chunyan Hu, Yusuke Osaki, Yoshimi Yoneki, Ying Sun, Takuma Hosoya, Akihiro Kawamata, Susumu Ogawa, Masaaki Nakayama, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: J.Hypertens. 27(8) ページ: 1664-1671
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of renal perfusion pressure on renal medullary H2O2 and NO production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chunhua Jin, Chunyan Hu, Aaron Polichnowski, Takefumi Mori, Meredith Skelton, Sadayoshi Ito, Allen W.Cowley, Jr.
  • 雑誌名: Hypertension. 53(6) ページ: 1048-1053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbonyl stress in hypertension, insulin resistance and chronic kidney disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: IMARS highlights. 4(1) ページ: 15
• [雑誌論文] 慢性腎臓病の進展に対するMethylglyoxalの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森建文、陳献廣、胡春艶、大崎雄介、朱万君、米城淑美、郭〓、中道崇、細谷拓真、長澤将、井上英行、小川晋、中山昌明、伊藤貞嘉
  • 雑誌名: Therapeutic Research 29(11) ページ: 1884-1886
• [学会発表] アンジオテンシンIIによる腎尿細管ミトコンドリア酸化ストレスの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Angiotensin II Increases Mitochondrial Reactive Oxygen Species through Mitochondrial Respiratory Chain in Medullary Thick Ascending Limb of the Rat Kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Yi Lu, Takefumi Mori, Chunyan Hu, Yusuke Ohsaki,Bryan C Dickinson, Christopher J Chang, Allen W Cowley Jr, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: 64^<th> Council for High Blood Pressure Research
  • 発表場所: Washington DC ,USA(Poster)
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] リアルタイムイメージングによる腎尿細管上皮細胞のブドウ糖誘導性ミトコンドリア酸化ストレスの検討(若手希望) (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦毅、森建文、宮田敏男、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第20回メイラード学会(口演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Enhanced oxidative and carbonyl stress predicts salt sensitive in obese young adults. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Akihiro Kawamata, Takuma Hosoya, Yoshimi Yoneki, Eiko Mitsui, Yoko Hasegawa, Michi Ota, Megumi Ito, Hiromi Sato, Shigeru Kabayama, Sadayoshi Ito, Wataru Hida
  • 学会等名: Experimental Biology 2010
  • 発表場所: California, USA (Oral and Poster)
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] Carbonyl and oxidative stress may predict salt sensitivity of hypertension in obese young adults (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Akihiro Kawamata, Takuma Hosoya, Yoshimi Yoneki, Eiko Mitsui, Yoko Hasegawa, Michi Ohta, Shigeru Kabayama, Kyozo Suyama, Toshinobu Sato, Takuo Hirose, Masaaki Nakayama, Toshio Miyata, Yutaka Imai, Sadayoshi Ito, Wataru Hida.
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: Kyoto, Japan (Poster)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Carbonyl stress mediated myocardial fi brosis and renal injury in Dahl salt sensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Takefumi Mori, Qi Guo, Chunyan Hu, Xianguang Chen, Yusuke Ohsaki, Yoshimi Yoneki, Toshio Miyata, Masayuki Kanazawa, Masahiro Kohzuki, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: ISN nexus
  • 発表場所: Kyoto, Japan (Poster)
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Carbonyl stress mediated cardio-renal connection in Dahl salt sensitive rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, Takefumi Mori, Xianguang Chen, Chunyan Hu Yusuke Ohsaki, Yoshimi Yoneki, Toshio Miyata, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto (Poster)
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 慢性腎臓病の腎、心血管障害に対するカルボニルストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文
  • 学会等名: 第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Role of Carbonyl Stress on Pathogenesis of Chronic Kidney Disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: T Mori, Q Guo, M Nakayama, S Ogawa, K Suyama, T Miyata, S Ito.
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on the Maillard Reaction.
  • 発表場所: Cairns, Australia (Oral invited speker)
  • 年月日: 2009-08-31
• [学会発表] 慢性腎臓病の進展因子に対するMethylglyoxalの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郭其, 森建文, 大崎雄介, 米城淑美, 江悦, 胡春艶, 中道崇, 細谷拓真, 小川晋, 中山昌明, 佐藤博, 宮田敏男, 伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] Losartan reverse thiazide diuretics-exacerbated insulin resistance through modulation capillary density in skeletal muscle in fructose-fed rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qi Guo, Takefumi Mori, Chunyan Hu, Yusuke Osaki, Yoshimi Yoneki, Takashi Nakamichi, Takuma Hosoya, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito.
  • 学会等名: 10th International Symposium on Mechanisms of Vasodilatation.
  • 発表場所: Matsushima, Miyagi, Japan (Peer reviewed, Poster)
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Methylglyoxalのメラミン腎障害に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 郭其, 孫頴, 大崎雄介, 胡春艶, 佐藤博, 須山享三, 宮田敏男, 伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会(口演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] メチルグリオキサールの食塩感受性高血圧を介した慢性腎臓病進展機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森建文, 郭〓, 江悦, 胡春艶, 大崎雄介, 中道崇, 細谷拓真, 長澤将, 井上英行, 小川晋, 中山昌明、宮田敏男、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第20回日本糖尿病性腎症研究会(口演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] メチルグリオキサールのインスリン抵抗性に対する作用と食塩感受性との関連 (2008)
  • 著者名/発表者名: 郭〓、森建文、江悦、大崎雄介、米城淑美、胡春艶、中道崇、細谷拓真、長澤将、井上英行、小川晋、中山昌明、宮田敏男、伊藤貞嘉
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会(ポスター)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-11
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.int2.med.tohoku.ac.jp