抗体結合型β-カテニン siRNAを用いた多発性骨髄腫に対する新規治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591121
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 芦原 英司 京都大学, 医学研究科, 講師 (70275197)
• 研究分担者: 前川 平 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80229286) ; 木村 晋也 佐賀大学, 医学部, 教授 (80359794)
• 連携研究者: 島崎 千尋 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 講師 (50170931)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 多発性骨髄腫 / siRNA / β-catenin / CD138 / RNA干渉 / 分子標的

研究概要

多くのがんの増殖に関連するβ-cateninを標的として抗体結合型siRNAの作製を試み、多発性骨髄腫(以下、MM)に対する新規治療法の開発研究を行った。β-catenin siRNAが免疫不全マウスに移植したMM腫瘤の増殖を著明に抑制することを確認した。さらに抗体とsiRNAの結合に成功し、抗体結合型siRNAを作製した。本研究の成果は、多発性骨髄腫に対するRNA干渉療法の開発へと展開できる。

研究成果

• [雑誌論文] Future Prospect of RNA interference for cancer therapies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ashihara E, Kawata E, Maekawa T
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 11 ページ: 345-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA干渉を用いたがん治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芦原英司
  • 雑誌名: 癌と化学療法 37 ページ: 2033-2041
• [雑誌論文] A combination of a DNA-chimera siRNA against PLK-1 and zoledronic acid suppresses the growth of malignant mesothelioma cells in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawata E, Ashihara E, Nakagawa Y, Kiuchi T, Ogura M, Yao H, Sakai K, Tanaka R, Nagao R, Yokota A, Takeuchi M, Kimura S, Hirai H, Maekawa T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 294 ページ: 245-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-myeloma activity of modified galectin-9 through JNK and p38 MAPK pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kuroda J, Ashihara E, Terui Y, Oomizu S, Yamamoto M, Taniyama A, Matsumoto Y, Horiike S, Hatake K, Yamauchi A, Hirashima M, Taniwaki F.
  • 雑誌名: Leukemia 24 ページ: 843-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin siRNA successfully suppressed progression of multiple myeloma in a mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ashihara E, Kawata E, Nakagawa Y, Shimazaki C, Kuroda J, Taniguchi T, Uchiyama H, Tanaka R, Yokota A, Takeuchi M, Kamitsuji Y, Inaba T, Taniwaki M, Kimura S, Maekawa T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 2731-2738
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2V617F-positive essential thrombocythemia and multiple myeloma with IGH/CCND1 gene translocation co-exits, but originate from separate clones. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Matsumoto Y, Tanaka R, Kurita K, Kobayashi T, Shimizu D, Kimura S, Shimazaki C, Horiike S, Shimazaki C, Taniwaki M.
  • 雑誌名: Acta Haematol 120 ページ: 177-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-myeloma effect of homoharringtonine with concomitant targeting of the myeloma-promoting molecules, Mcl-1, XIAP, and beta-catenin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Kamitsuji Y, Kimura S, Ashihara E, Kawata E, Nakagawa Y, Takeuichi M, Murotani Y, Yokota A, Tanaka R, Andreeff M, Taniwaki M, Maekawa T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 507-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Administration of PLK-1 small interfering RNA with atelocollagen prevents the growth of liver metastases of lung cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawata E, Ashihara E, Kimura S, Takenaka K, Sato K, Tanaka R, Yokota A, Kamitsuji Y, Takeuchi M, Kuroda J, Tanaka F, Yoshikawa T, Maekawa T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 7 ページ: 2904-2912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in human cancers.
  • 著者名/発表者名: Yao H, Ashihara E, Maekawa T
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets in press
  • 査読あり
• [学会発表] 多発性骨髄腫に対する新規Wnt/β-cateninシグナル阻害剤の抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八尾尚幸、芦原英司、平位秀世、前川平
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] A combination of a DNA-chimera siRNA against PLK-1 and zoledronic acid suppresses the growth of malignant mesothlioma cells in vitro. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawata T, Ashihara E, Hirai H, Maekawa T
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会年次学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] AV-65, a Novel inhibitor of the Wnt/β-catenin signaling pathway, inhibits the proliferation of myeloma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao H, Ashihara E, Nagao R, Kimura S, Hirai H, Strovel JW, Padia J, Cholody WM, Maekawa T
  • 学会等名: The 51st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: New Orleans, USA.
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] 多発性骨髄腫に対する新規Wnt/β-cateninシグナル阻害剤の抗腫瘍効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 八尾尚幸、芦原英司、長尾里奈、武内美紀、田中瑠璃子、横田明日美、平位秀世、前川平
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] RNA干渉によるがん治療の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芦原英司
  • 学会等名: 第18回日本アポトーシス研究会・学術集会 シンポジウム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] β-catenin siRNAによる骨髄腫増殖抑制効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 芦原英司、河田英里、黒田純也、木村晋也、前川平
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26
• [図書] 遺伝子MOOK15最新RNAと疾患研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 芦原英司、前川平
  • 総ページ数: 139-146
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~dtm/index.html
• [産業財産権] 細胞培養容器及びその容器を用いた細胞培養方法 (2010)
  • 発明者名: 務中達也、阿部浩久、叶井正樹、明地将一、前川平、木村晋也、芦原英司、庄子習一、川合健太郎
  • 権利者名: 島津製作所、京都大学、早稲田大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-200679
  • 出願年月日: 2010-09-08
• [産業財産権] 細胞運動評価用マイクロ反応装置 (2009)
  • 発明者名: 務中達也、阿部浩久、叶井正樹、前川平、木村晋也、芦原英司、庄子習一
  • 権利者名: 島津製作所、京都大学、早稲田大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-148339
  • 出願年月日: 2009-06-23