ヒト高親和性IgE受容体ベータ鎖のマスト細胞と好塩基球での発現と役割

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 岡山 吉道 日本大学, 医学部, 准教授 (80292605)
• 連携研究者: 松田 彰 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00312348) ; 相良 博典 独協医科大学, 医学部, 教授 (80275742)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アレルギー・ぜんそく / シグナル伝達 / マスト細胞 / 好塩基球 / FcεRIβ鎖

研究概要

アレルギー性結膜炎と疾患コントロール患者の眼瞼結膜のFcεRIβ鎖の発現を免疫組織化学染色にて調べたところ,アレルギー患者ではマスト細胞数が有意に増加しているのみならず,FcεRIβ鎖の発現が有意に増加していた。shRNAの技術を用いてヒトマスト細胞のFcεRIβ鎖の発現を抑制したところIgE依存性の活性化は有意に抑制され、FcεRIの架橋後のLynの細胞内局在が変化していた。したがってFcεRIβ鎖はアレルギー疾患の治療の分子標的となることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] マスト細胞 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,柏倉淳一,権寧博,相良博典,大森一光,照井正,橋本修,羅智靖
  • 雑誌名: 救急医学 5(5) ページ: 533-535
• [雑誌論文] Activation of human mast cells through the platelet activating factor receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara N, Sasaki T, Bradding P, Cruse G, Sagara H, Ohmori K, Saito H, Ra C, Okayama Y
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 125(5) ページ: 1137-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils in the giant allergic keratoconjunctivitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Ebihara N, Yokoi N, Okayama Y, Watanabe Y, Kawasaki S, Tanioka H, Kawasaki S, Walls AF, Hamuro J, Kinoshita S, Murakami A
  • 雑誌名: Brit J Ophthalomol 94(4) ページ: 513-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] アトピー関連遺伝子ST2,IL-33のアレルギー疾患における発現とその機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,松田彰,佐々木朋美,羅智靖
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 54(5) ページ: 553-557
• [雑誌論文] マスト細胞と高親和性IgE受容体beta鎖 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,松田彰,布村聡,佐々木朋美,羅智靖
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 53(5) ページ: 481-485
• [雑誌論文] The role of interleukin-33 in chronic allergic conjunctivitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Okayama Y, Terai N, Yokoi N, Ebihara N, Tanioka H, Kawasaki S, Inatomi T, Katoh N, Ueda E, Hamuro J, Murakami A, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophth Vis Sci 50(10) ページ: 4646-4652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic aspects of ocular atopic diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Ebihara N, Yokoi N, Hamuro J, Hopkin JM, Okayama Y
  • 雑誌名: Cornea 28(9) ページ: S65-S69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperexpression of the high-affinity IgE receptor-β chain in chronic allergic keratoconjunctivitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Okayama Y, Ebihara N, Yokoi N, Hamuro J, Walls AF, Ra C, Hopkin JM, Kinoshita S
  • 雑誌名: Invest Ophth Vis Sci 50(6) ページ: 2871-2877
  • 査読あり
• [雑誌論文] FcεRI-mediated thymic stromal lymphopoietin production by IL-4-primed human mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Okumura S, Sagara H, Yuki K, Sasaki T, Watanabe N, Fueki M, Sugiyama K, Takeda K, Fukuda T, Saito H, Ra C
  • 雑誌名: Eur Respir J 34 ページ: 425-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue remodeling by hypersecreted epidermal growth factor and amphiregulin in the airway following an acute asthma attack. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto Y, Orihara K, Takamasu T, Matsuda A, Gon Y, Saito H, Ra C, Okayama Y
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 124 ページ: 913-920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic approach to FcεRI aggregation-initiated signal transduction cascade in human mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka K, Okayama Y, Kaminuma O, Katayama K, Mori A, Tatsumi H, Nemoto S, Hiroi T
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 149(Suppl.1) ページ: 73-76
  • 査読あり
• [学会発表] 抗II型コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルにおけるFcεRIβ鎖の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉岡美乃,布村聡,岡山吉道,片岡竜貴,羅智靖
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] アナフィラキシーを繰り返すSystemic Mastocytosisの一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 塩谷裕美,菅井和子,小林慈典,鏑木陽一,片岡竜貴,岡山吉道
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 高親和性IgE受容体beta鎖を分子標的としたアレルギー疾患の治療(シンポジウム3 好塩基球・マスト細胞研究の進展とアレルギーの新展開) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,松田彰,佐々木朋美,布村聡,小野芳啓,羅智靖
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] IgEによる未成熟ヒトマスト細胞のFcεRIを介する脱顆粒能の獲得とヒト型抗IgE抗体による抑制(イブニングシンポジウム1 重症喘息の治療戦略～IgEをターゲットとした 治療) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,松田彰,権寧博,照井正,浅野正岳,秋久俊博,佐々木朋美,羅智靖
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 気道上皮バリア形成におけるErbb2/3シグナルの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺門正裕,権寧博,神津悠,関山明子,竹下郁子,松本健,高橋典明,岡山吉道,羅智靖,橋本修
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] 呼吸器感染症ウイルスと喘息 教育講演1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 学会等名: 第59回日本感染症学会東日本地方会学術集会 第57回日本化学療法学会東日本支部総会 合同学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] IgE-dependent human mast cell degranulation is inhibited by intracellular introduction of phosphorylated FcεRI β immunoreceptor tyrosine-based activation motif.(Workshop 20. Mast cells in allergic responses) (2010)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Matsuda A, Sasaki T, Nunomura S, Ra C
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] ヒトマスト細胞によるPAFを介するアナフィラキシー反応の増幅機構(教育コース15.基礎・その他) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 学会等名: 第22回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] Intracellular introduction of phosphorylated FcεRI β immunoreceptor tyrosine-based activation motif inhibits IgE-dependent human mast cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Ra C
  • 学会等名: 28^<th> Symposium of the Collegium Internationale Allergologium
  • 発表場所: Ischia, Italy
  • 年月日: 2010-04-26
• [学会発表] ヒトアレルギー疾患の治療標的としての高親和性IgE受容体FcεRIβ鎖(シンポジウムS53マスト細胞研究の新たな展開) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 学会等名: 第130年回日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] The role of human FcεRI β chain expressed in human mast cells in allergic diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Matsuda A, Sasaki T, Nunomura S, Ra C
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 気管支喘息急性発作時に過剰産生されるEGFとAmphiregulinの気道リモデリングへの関与の検討(ミニシンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本幸典,折原芳波,高増哲也,松田明生,権寧博,斎藤博久,羅智靖,岡山吉道
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Regulation of mast cell activation by FcεRIβ chain(International symposium ; eosinophils, other inflammatory cells and molecules in allergy) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ra C, Nunomura S, Suzuki Y, Okayama Y
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] アトピー関連遺伝子ST2,IL-33のアレルギー疾患における発現と発現機序(ワークショップ4 アレルギーの感作成立=発症なのか?) (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,松田彰,小野芳啓,羅智靖
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] ErbB受容体シグナルによる気道上皮透過性バリア機能の制御(ミニシンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 権寧博,寺門正裕,関山明子,神津悠,竹下郁子,松本健,岡山吉道,橋本修,羅智靖
  • 学会等名: 第59回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] FcεRI-mediated thymic stromal lymphopoietin production by IL-4-primed human mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Sagara H, Fueki M, Sasaki T, Sugiyama K, Fukuda T, Saito H, Ra C
  • 学会等名: 第19回国際喘息学会日本北アジア部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] Activation of PAF receptor via PLCβ2 activation leads to degranulation in human lung mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okayama Y, Kajiwara N, Saito H, Ra C
  • 学会等名: 第49回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-14
• [学会発表] マスト細胞と高親和性IgE受容体(シンポジウム12アレルギーと炎症細胞) (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道,松田彰,羅智靖
  • 学会等名: 第21回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] インターロイキン33と慢性アレルギー性結膜炎 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田彰,海老原伸行,横井則彦,川崎諭,谷岡秀敏,岡山吉道,羽室淳爾,木下茂
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [図書] アレルギー疾患イラストレイテッド第2版(永倉俊和,森田寛,足立満 編集)(マスト細胞) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 総ページ数: 156-159
  • 出版者: メディカルレビュー社,東京
• [図書] 総合アレルギー学(改訂2版)(福田健 編集)(マスト細胞、好塩基球の細胞生物学) (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡山吉道
  • 総ページ数: 112-123
  • 出版者: 南山堂,東京
• [産業財産権] 新規ヒトマスト細胞活性化阻害ペプチド (2010)
  • 発明者名: 岡山吉道、羅智靖
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 国際特許出願,PCT/JP2010-065689
  • 出願年月日: 2010-09-11
  • 外国
• [産業財産権] 新規ヒトマスト細胞活性化阻害ペプチド (2009)
  • 発明者名: 岡山吉道、羅智靖
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 特許出願,2009-206324号
  • 出願年月日: 2009-09-11