新規抗菌薬療法による潰瘍性大腸炎の粘膜フローラの変化と治療効果:DNA多型解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591209
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 大草 敏史 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50160445)
• 連携研究者: 小井戸 薫雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70266617) ; 小田原 俊一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (50445673) ; 込田 英夫 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90534561)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 潰瘍性大腸炎 / 粘膜細菌フローラ / 細菌DNA / T-RFLP法 / メタゲノム解析

研究概要

潰瘍性大腸炎患者を抗菌薬投与群と偽薬投与群に分け大腸粘膜の細菌DNAを採取しTerminal Restriction Fragment Length Polymorphism Analysis(T-RFLP)法にて、治療前後の細菌叢を調べたところ、T-RFLPプロファイルの変動が認められたのは、抗菌薬投与群で12例中10例(83.3%)で、偽薬群では変動は認められなかった(0%)(p=0.0007)。また、Fusobacterium variumについて、その治療前後の推移を特異的PCR法によって解析し、抗菌薬投与群で減少していることを確認した。さらに、粘膜からRNAを採取して、2例のメタゲノム解析を行った。抗菌薬療法で3カ月後、12ヶ月後と緩解が持続した症例では、Bacteroidaceae, Acidaminococcus, Prevotella, Parabacteroidesなどが著明に減少していることがわかった。それに対して偽薬群では粘膜細菌数の減少・増加は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Antibiotic combination therapy for steroid withdrawal in steroid-dependent ulcerative colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Terao S, Yamashiro K, Tamura I, Hirano T, Ohkusa T, Kato K
  • 雑誌名: Digestion. 83(3) ページ: 198-203
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎の新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 日本薬剤師会雑誌 63(4) ページ: 401-405
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患・大腸癌の病態と肥満の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: BIO Clinica 26(2) ページ: 130-134
• [雑誌論文] Fusobacterium variumと潰瘍性大腸炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 臨床と微生物 38(1) ページ: 33-38
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 mutation may cause a subset of ulcerative colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Y, Nagata S, Kudo T, Fujii T, Wada M, Chiba Y, Ohtsuka Y, Yamashiro Y, Shimizu T, Ohkusa T
  • 雑誌名: Pediatr Int. 52(5) ページ: 729-34
• [雑誌論文] Efficacy of antibiotic combination therapy in patients with active ulcerative colitis, including refractory or steroid-dependent cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Kato K, Ohkusa T, Sugitani M, Ishii Y, Nemoto N, Moriyama M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 25 Suppl 1 ページ: S62-6
• [雑誌論文] N-3 polyunsaturated fatty acid diet therapy for patients with inflammatory bowel disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Nakamura M, Odahara S, Koido S, Katahira K, Shiraishi H, Ohkusa T, Fujise K, Tajiri H
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 16(10) ページ: 1696-707
• [雑誌論文] Comparison of several activity indices for the evaluation of endoscopic activity in UC : inter- and intraobserver consistency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osada T, Ohkusa T, Yokoyama T, Shibuya T, Sakamoto N, Beppu K, Nagahara A, Otaka M, Ogihara T, Watanabe S
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 16(2) ページ: 192-7
• [雑誌論文] Newly Developed Antibiotic Combination Therapy for Ulcerative Colitis : A Double-Blind Placebo-Controlled Multicenter Trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Watanabe S, Tajiri H, Sato N
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 105(8) ページ: 1820-9
• [雑誌論文] 根治を目指した潰瘍性大腸炎に対する抗菌薬多剤併用療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 日本医事新報 4509 ページ: 45-50
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎の内視鏡スコア (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史、内山幹、渋谷智義、長田太郎
  • 雑誌名: IBD Research 4(3) ページ: 160-166
• [雑誌論文] 腸内細菌をターゲットとした潰瘍性大腸炎に対する新規抗菌薬多剤併用療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史、月永真太郎、小田原俊一、松平浩、内山幹、古谷徹、荒川廣志、小井戸薫雄
  • 雑誌名: 消化器内科 51(4) ページ: 318-324
• [雑誌論文] 抗菌薬の組み合わせ、特集・潰瘍性大腸炎の最新の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 消化器の臨床 13(1) ページ: 45-51
• [雑誌論文] Serial changes of cytokines in active ulcerative colitis : effects of antibiotic combination therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Chiba T, Ohkusa T
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 56(93) ページ: 1016-21
• [雑誌論文] Commensal bacteria can enter colonic epithelial cells and induce proinflammatory cytokine secretion : a possible pathogenic mechanism of ulcerative colitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohkusa T, Yoshida T, Sato N, Watanabe S, Tajiri H, Okayasu I
  • 雑誌名: J Med Microbiol. 58(Pt 5) ページ: 535-45
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎と抗菌薬療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 感染症 39(4) ページ: 19-23
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎における腸内細菌の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 日本臨床腸内微生物学会誌 11 ページ: 12-14
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患と腸内細菌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 雑誌名: 無菌生物 39 ページ: 19-24
• [雑誌論文] Correlations among total colonoscopic findings, clinical symptoms, and laboratory markers in ulcerative colitis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada T, Ohkusa T, Okayasu I, Yoshida T, Hirai S, Beppu K, Shibuya T, Sakamoto N, Kobayashi O, Nagahara A, Terai T, Watanabe S
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 23 Suppl 2 ページ: S262-7
• [雑誌論文] Identification of Bacteria from Blood in Febrile Patients with Ulcerative Colitis by Terminal Restriction Fragment Length Polymorphism Profile Analysis of 16S rRNA Gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada A, Ohkusa T, Kushima K, Sakamoto M, Benno Y, Beppu K, Shibuya T, Sakamoto N, Watanabe S
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 43 ページ: 423-30
• [雑誌論文] 嫌気性菌と炎症性腸疾患 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史,内山幹,小田原俊一,光永眞人,小井戸薫雄,山根建樹
  • 雑誌名: 臨床と微生物 35(4) ページ: 321-7
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎の内視鏡(病理組織)指標の相互比較 (2008)
  • 著者名/発表者名: 内山幹,小田原俊一,亀岡佳彦,澁谷智義,長田太郎,大草敏史
  • 雑誌名: IBD Research 2 ページ: 222-230
• [雑誌論文] 症候からみた腸疾患へのアプローチ,炎症性腸疾患と機能性腸疾患-病態の理解と求められる対応,腸疾患の診断と鑑別のポイント (2008)
  • 著者名/発表者名: 長田太郎,大草敏史,渡辺純夫
  • 雑誌名: Medicina 45 ページ: 791-795
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎の抗菌薬多剤併用療法の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史,渡辺純夫
  • 雑誌名: Medical Practice 25 ページ: 671-672
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する新規抗菌薬多剤併用AFM療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 月永真太郎、大草敏史、及川紘太郎、湯川豊一、小田原俊一、永妻啓介、込田英夫、内山幹、佐藤憲一、天野克之、古谷徹、小井戸薫雄、田尻久雄
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] Seasonal varidations in onset and relapse of ulcerative colitis in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Ohkusa T, Yokoyama T, Harada A, Naoe K, Beppu K, Shibuya T, Sakamoto N, Osada T, Nagahara A, Watanabe S
  • 学会等名: The 13th Taishotoyama International Symposium on Gastroenterology.
  • 年月日: 20090417-20090418
• [学会発表] Factors associated with incomplete total colonoscopy in a university hospital in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoe K, Ohkusa T, Yokoyama T, Harada A, Saitou H, Beppu K, Shibuya T, Sakamoto N, Osada T, Nagahara A, Watanabe S
  • 学会等名: The 13th Taishotoyama International Symposium on Gastroenterology.
  • 年月日: 20090417-20090418
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎は腸内細菌感染症かー明らかになってきた発症のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 学会等名: スポンサードシンポジウム「感染症としての潰瘍学」第37回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における腸内細菌の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 学会等名: 第11回日本臨床腸内微生物学会総会
  • 発表場所: 東京(教育講演II)
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における腸内細菌の役割と抗菌薬多剤併用ATM療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 学会等名: 第57回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 東京(教育講演9)
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する新規抗菌薬多剤併用療法-A Double-Blind Placebo-Controlled Multicenter Trial-,シンポジウム6「潰瘍性大腸炎の治療の進歩-ガイドラインを超えて」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史,加藤公敏,田尻久雄
  • 学会等名: 第77回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 炎症性腸疾患と腸内細菌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 学会等名: 第42回日本無菌生物ノートバイオロジー学会総会
  • 発表場所: 大阪(特別講演II)
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎(UC)の臨床症状およびinter-observer agreementからみた新たな内視鏡診断スコアの試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 長田太郎,大草敏史,澁谷智義,坂本直人,玉城久美子,笠原桂子,森広樹,斉藤紘昭,大高道郎,永原章仁,荻原達雄,渡辺純夫
  • 学会等名: 第76回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081001-20081004
• [学会発表] 全大腸内視鏡検査における全大腸到達阻害要因の分析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江弘三郎、大草敏史、原田章、斉藤紘昭、高橋泰治、森広樹、松本健史、別府加寿子、渋谷智義、坂本直人、長田太郎、永原章仁、大高道郎、荻原達雄、渡辺純夫
  • 学会等名: 第75回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080524-20080526
• [学会発表] Interobserver and Intra-observer consistency in the endoscopic agreement of ulcerative colitis activities using various classification. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osada T, Ohkusa T, Yokoyama T, Shibuya T, Sakamoto N, Beppu K, Shimada Y, Takada M, Tamaki K, Nagahara A, Ogihara T, Watanabe S
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] ANTIBIOTIC-INDUCED ULCERATIVE COLITIS REMISSIONS : A DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED MULTICENTRE TRIAL. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohkusa T, Kato K, Terao S, Chiba T, Mabe K, Murakami K, Mizokami Y, Sugiyama T, Kudo T, Yanaka A, Takeuchi Y, Yamato S, Yokoyama T, Okayasu I, Sato N, Watanabe S, Tajiri H
  • 学会等名: 16th United European Gastroenterology Week (UEGW) Vienna 2008
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2008-10-21
• [図書] 消化器内科学(渡辺純夫編)(潰瘍性大腸炎) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 総ページ数: 178-180
  • 出版者: シュプリンガージャパン、東京
• [図書] 専門医のための薬物療法Q&A消化器(渡辺純夫,三輪洋人編)(潰瘍性大腸炎) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史,齋藤紘昭,渡辺純夫
  • 総ページ数: 116-130
  • 出版者: 中外医学社,東京
• [図書] 消化器内科レジデントハンドブック(渡辺純夫,北條麻理子編)(A2潰瘍性大腸炎) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大草敏史
  • 総ページ数: 311-316
  • 出版者: 中外医学社,東京