ヒトES細胞から免疫細胞への分化系を用いた乳児アレルギー疾患発症機構に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20591244
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 馬 峰 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (20378748)
• 研究分担者: 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヒト胚性幹細胞(ES細胞) / 乳児アレルギー疾患 / 肥満細胞 / 好酸球

研究概要

我々は、マウス胎仔AGM領域から樹立されたストローマ細胞株であるAGMS-3細胞との共培養により、ヒトES細胞から造血細胞を分化誘導し、これらの造血細胞から、アレルギー疾患の主たるエフェクター免疫細胞である肥満細胞や好酸球を安定的に産生することに成功した。この分化誘導系は、胎生期における肥満細胞や好酸球の発生・発達を再現していると考えられ、乳児アレルギー疾患の病態解析に有用なツールとなることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Sero-prevalence of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus among schoolchildren and their parents inTokyo, Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto K, Horimoto T, Tamura D, Kiso M, Kawakami E, Hatakeyama S, Ebihara Y, Koibuchi T, Fujii T, Takahashi K, Shimojima M, Sakai-Tagawa Y, Ito M, Sakabe S, Iwasa A, Takahashi K, Ishii T, Gorai T, Tsuji K, Iwamoto A, Kawaoka Y
  • 雑誌名: J Clinic Microbiol (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced dose chemotherapy for acute promyelocytic leukemia with adult Down syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Ebihara Y, Mochizuki S, Uchimaru K, Tojo A, Tsuji K
  • 雑誌名: Br J Haematol (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 雑誌名: Cytometry Research (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adhesion-mediated self-renewal abilities of Ph+ blastoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funayama K, Saito-Kurimoto Y, Ebihara Y, Shimane Y, Nomura H, Tsuji K, Asano S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 396 ページ: 193-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 5' untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Htun PW, Ma F, Miyazaki K, Yamasaki N, Kanno M, Inaba T, Honda Z, Okuda T, Oda H, Tsuji K, Honda H H
  • 雑誌名: Dev Biol 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Mizutani T, Tsuji K, Ebihara Y, Ohba Y, Taniguchi T, Honda K
  • 雑誌名: Exp Hematol 36 ページ: 255-264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiovascular toxicity of cryopreserved cord blood cell infusion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Konuma T, Ooi J, Takahashi S, Tomonari A, Tsukada N, Kobayashi T, Sato A, Kato S, Kasahara S, Ebihara Y, Nagamura-Inoue T, Tsuji K, Tojo A, Asano S
  • 雑誌名: Bone Marrrow Transplant 41 ページ: 861-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct development of functionally mature tryptase/chymase double positive connective tissue-type mast cells from primate ES cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Kambe N, Wang D, Shinoda G, Fujino H, Umeda K, Fujisawa A, Ma L, Suemori H, Nakatsuji N, Miyachi Y, Torii R, Tsuji K, Heike T, Nakahata T
  • 雑誌名: Stem Cells 26(3) ページ: 706-714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of functional erythroid cells from human embryonic stem cell-derived definitive hematopoiesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Ebihara Y, Umeda K, Sakai H, Hanada S, Zhang H, Tsuchida E, Nakahata T, Nakauchi H, Tsuji K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105(35) ページ: 13087-13092
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトiPS細胞から血液細胞への動物血清・細胞非依存的分化誘導:自己iPS細胞由来 間葉系幹細胞との共培養 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京:京王プラザホテル
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] 15-20歳の思春期症例に対する臍帯血移植の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
  • 年月日: 20101217-20101219
• [学会発表] Generation of functionally mature blood cells from human ES/iPS cells and their possible clinical utilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma F.
  • 学会等名: BIT's 3^<rd> Annual World Congress of RegenerativeMedicine & Stem Cells (RMSC-2010)
  • 発表場所: Shanghai Everbright Convention and Exhibition Center Shanghai, China
  • 年月日: 20101205-20101207
• [学会発表] Differentiation of mature eosinophils derived from human embryonic and induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yang W, et al.
  • 学会等名: 52^<nd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Hematopoiesis of human induced pluripotent stem cells derived from patients with Down syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihama N, et al.
  • 学会等名: 52^<nd> ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Generation of functionally mature blood cells from human pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma F.
  • 学会等名: International Forum on Stem Cells 2010
  • 発表場所: Chinese Academy of Medical Sciences Tianjin, China
  • 年月日: 20101111-20101113
• [学会発表] The novel transfusion and cellular therapies based on human ES and iPScells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma F.
  • 学会等名: 5^<th> National Congress of the China Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: The Century City New International Convention & Exhibition Center, Chengdu, China
  • 年月日: 20101104-20101107
• [学会発表] The impact of steroid use as a GVHD treatment or prophylaxis within100 days after CBT. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawakita T, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川:パシフィコ横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Acute promyelocytic leukemia with adult Down syndrome : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川:パシフィコ横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Generation of mature eosinophils from human embryonic and induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma F, et al.
  • 学会等名: 39^<th> Annual Scientific Meeting of ISEH
  • 発表場所: Melbourne Convention & Exhibition Centre, Melbourne Australia
  • 年月日: 20100815-20100818
• [学会発表] ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京:東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 20100626-20100627
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する骨髄破壊的前処置を用いた臍帯血移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, 他
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 静岡:アクトシティ浜松
  • 年月日: 20100219-20100220
• [学会発表] 再発・難治性白血病4例に対するIDA-FLAG療法の効果および有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺温子, 他
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 千葉:東京ベイホテル東急
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Second or third myeloablative allo-SCT using cord blood for adult leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato S, et al
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Human ES cell-derived MSC maintining human ES and iPS cells under animal serum-free conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, et al
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Derivation of mature blood cells from human induced pluripotent stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma F, et al
  • 学会等名: 38th Annual Scientific Meeting of the International Society of Experimental Hematology
  • 発表場所: Horel Divani Caravel, Athens, Greece
  • 年月日: 20090909-20090912
• [学会発表] Human embryonic stem (ES) cell-derived mesenchymal stem cells capable of efficiently maintaining human ES and induced pluripotent stem cells under animal serum-free conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y, et al
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of the International Society of Stem Cell Research
  • 発表場所: Centre convencions Internacional, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20090708-20090711
• [学会発表] Derivation of multipotential hematopoietic progenitors and mature blood cells from human induced pluripotent stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma F, et al
  • 学会等名: 7th Keio Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京:慶応義塾大学
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] 15-20歳の思春期症例に対する臍帯血移植の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良:奈良県文化会館
  • 年月日: 20090417-20090419
• [学会発表] Regenerative medicine and hematopoietic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 学会等名: Educational Symposium for Current Pediatric Hematology
  • 発表場所: 中国医科学研究院/天津血液研究所病院 Tianjin, China
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] ヒトES細胞維持機能を有するヒトES細胞由来ストローマ細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京:東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 15-20歳の思春期奨励に対する臍帯血移植の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 発表場所: 北海道:ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Myelodysplastic Syndrome (MDS) and Myeloproliferative Disease (MPD) in Children : A prospective Resistration of 222 Cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi S, et al.
  • 学会等名: 15th annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Moscone Convention Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 異種動物血清を用いないヒトembryonic stem cell(hESC)から間葉系幹細胞(MSC)への分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-10
• [図書] Stem Cell Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Yang W, Tsuji K
  • 総ページ数: 51-70
  • 出版者: Transworld Research Network, Kerala,
• [図書] Embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Ebihara Y, Tsuji K
  • 出版者: Intech, Vienna(掲載確定)
• [図書] Lineage-specific differentiation of human embryonic and induced pluripotent stem cells methods and protocols (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Gu Y, Nishihama N, Ebihara Y, Tsuji K
  • 出版者: Humana Press, New York(掲載確定)
• [図書] 臍帯血移植の基礎と臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 出版者: 医学書院(東京)(掲載確定)
• [備考] ホームページ等
• [備考] 東京大学医科学研究所 幹細胞治療研究センター 幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u.tokyo.org/scp/
• [産業財産権] Method for producing eosinophils from pluripotent stem cells (2010)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、斎藤博久、松本健治、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許,61/419,496
  • 出願年月日: 2010-12-03
• [産業財産権] ヒト由来の多能性幹細胞を分化させる方法 (2010)
  • 発明者名: 辻浩一郎、海老原康博
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-222583
  • 出願年月日: 2010-09-30
• [産業財産権] Method for producing mast cells from pluripotent stem cells (2010)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2010/065893
  • 出願年月日: 2010-09-08
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの肥満細胞の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許,61/240,376
  • 出願年月日: 2009-09-08